肿瘤消融的进展：2025 年的新变化
简介
癌症治疗领域处于不断发展的状态，创新技术不断涌现，以提供更安全、更有效的治疗选择。其中，肿瘤消融占据了重要地位，为肿瘤的靶向破坏提供了微创解决方案。展望 2025 年，该领域有望取得显着进步，特别是在非热消融技术领域。本文深入探讨了肿瘤消融的最新发展，特别关注来年的新内容和有希望的内容。在 INVAMED，我们致力于开拓和支持这些突破性的医疗设备，这些设备正在重塑患者和医疗保健专业人员的癌症护理的未来。
消融技术的演变
热消融：基础
几十年来，热消融一直是局部肿瘤治疗的基石。 **射频消融（RFA）**、**冷冻消融**和**高强度聚焦超声（HIFU）**等技术在治疗多种癌症方面发挥了重要作用。这些方法依靠极端温度（热或冷）来诱导细胞坏死并破坏癌组织。然而，它们也并非没有局限性。 “散热器”效应，即附近血管中的血流消散热能，可能导致不完全消融。此外，热能的随意性可能会对邻近的健康组织和关键结构（例如神经和血管）造成损害，从而导致潜在的并发症。
非热消融：范式转变
为了克服热消融的挑战，焦点已转向非热方法，即利用不同形式的能量来破坏癌细胞而不产生大量热量。这种范式转变是由脉冲电场 (PEF) 的发展推动的。
不可逆电穿孔 (IRE)
**不可逆电穿孔 (IRE)** 是最早获得临床关注的非热消融技术之一。它采用短高压电脉冲在细胞膜上形成永久性纳米孔，从而导致细胞死亡。由 AngioDynamics 销售的 NanoKnife® 系统是 IRE 技术的著名示例，已被批准用于软组织消融 [3]。虽然有效，但早期的 IRE 系统需要使用麻痹剂来控制电脉冲引起的强烈肌肉收缩。
高频不可逆电穿孔 (HFIRE)
为了解决肌肉收缩问题，开发了**高频不可逆电穿孔 (HFIRE)**。 HFIRE 利用高频双相脉冲最大限度地减少肌肉刺激，从而提高手术过程中患者的安全性和舒适度。
纳秒脉冲场消融 (nsPFA)：纳米级精度
**纳秒脉冲场消融 (nsPFA)** 代表了非热消融领域最新、最令人兴奋的前沿领域。该技术使用更短的脉冲（纳秒范围内）和更高的幅度。与主要针对细胞膜的 IRE 和 HFIRE 不同，nsPFA 脉冲非常短，可以穿透细胞并使细胞内细胞器（包括线粒体）通透。这会触发调节细胞死亡（RCD）过程，这是一种自然的程序性细胞死亡途径。这种机制有几个关键优点：
- **保存细胞外基质：** nsPFA 选择性地靶向细胞，同时保留周围的无细胞结构，例如胶原蛋白和弹性蛋白，这些结构对于组织完整性和再生至关重要。
- **免疫系统招募：** 通过诱导 RCD，nsPFA 刺激免疫系统识别和攻击癌细胞，可能导致全身抗肿瘤反应。
临床前研究已证明 nsPFA 在多种肿瘤类型中的功效，其独特的作用机制使其成为未来肿瘤学极具前景的治疗方式[1]。
组织解剖学：超声机械破坏
另一种创新的非热技术是**组织解剖学**。该方法使用聚焦超声波脉冲产生微泡云，无需加热即可机械分级和液化目标组织。组织解剖学提供了一种完全非侵入性的肿瘤消融方法，由 HistoSonics 等公司正在开发[5]。
临床应用和新证据（重点关注 2025 年）
非热消融技术（特别是 nsPFA 和其他基于 PEF 的疗法）的临床证据正在迅速积累。到 2025 年，我们预计将从正在进行的临床试验中看到更令人信服的数据。
- **基底细胞癌：** 一项早期临床试验表明，nsPFA 可以有效清除基底细胞癌病变，具有出色的美容效果且无疤痕[1]。
- **肝细胞癌：** 一项涉及 192 名高危部位肝细胞癌患者的研究显示，nsPFA 的完全消融率为 86%，且不良事件发生率较低[1]。
- **胰腺癌、前列腺癌和肝癌：** PFA 在治疗这些器官的肿瘤方面显示出巨大的前景，这些器官通常位于关键结构附近。多中心试验已经验证了其有效性和安全性，使其成为不适合手术的患者的可行选择[2]。
协同方法：消融与免疫疗法相结合
非热消融刺激免疫反应的能力为联合疗法开辟了令人兴奋的可能性。消融后释放的肿瘤抗原可以充当原位疫苗，帮助患者预防自身的癌症。然而，这种免疫反应通常不足以消除所有肿瘤细胞，尤其是远处转移瘤。因此，消融与免疫刺激剂的结合是一个新兴的研究和临床应用领域[4]。
人们正在研究各种免疫刺激剂，以增强免疫系统消除未经治疗的肿瘤的能力。其中包括：
- **aOX40 和 CpG：** OX40 激动剂，例如 aOX40，可增强 T 细胞活化和增殖。当与 nsPFA 结合使用时，特别是与瘤内注射 CpG（一种合成的 Toll 样受体 9 配体）结合使用时，它显示出根除小鼠结肠癌和乳腺癌未经治疗部位的潜力[4]。
- **咪喹莫特或瑞西莫特：** 这些物质可激活 Toll 样受体 7 (TLR7)，刺激先天免疫系统并导致细胞因子的分泌，从而增强抗肿瘤反应。研究表明，咪喹莫特联合抗PD-1疗法可以挽救冷冻消融后结肠癌小鼠的生命[4]。
- **粒细胞巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF) 和卡介苗 (BCG)：** GM-CSF 促进白细胞发育，而 BCG 用于膀胱癌治疗。它们与 RFA 的结合已证明可以消除远处的小鼠肝脏肿瘤 [4]。
- **CD40 激动剂：** CD40 对于激活抗原呈递细胞至关重要。在 IRE 治疗的胰腺肿瘤中添加 CD40 激动剂已被证明可以改善树突状细胞活化并产生强大的全身抗肿瘤 T 细胞反应，从而抑制转移性疾病的进展 [4]。
- **OK432：** OK432 是一种产热链球菌产物，可诱导炎症反应。它在骨肉瘤 RFA 后注射可导致远处未经治疗的肿瘤缩小 [4]。
这些组合策略利用了局部肿瘤控制和全身免疫激活的优势，为癌症治疗提供了更全面的方法，并为控制转移性疾病带来了重大希望。
技术创新和未来方向
持续的技术创新正在塑造肿瘤消融的未来。 **机器人辅助**和**磁锚定**的集成提高了消融手术的精度和可重复性，从而实现更准确的定位并减少操作员的可变性。此外，从图像指导和治疗计划到实时监测和结果预测，**人工智能 (AI)** 正在发挥着越来越重要的作用 [2]。人工智能算法可以分析复杂的成像数据，以更精确地描绘肿瘤边缘、优化电极放置并预测治疗反应，从而为每位患者提供个性化治疗。
尽管取得了这些令人鼓舞的进步，但这些新型消融技术的更广泛实施需要来自大规模随机临床试验的更高质量的证据和标准化治疗方案的建立。未来的研究无疑将集中于进一步完善非热nsPFA和其他PEF技术，探索新的免疫刺激剂，并优化组合策略，以最大限度地提高治疗效果并最大限度地减少副作用。我们的目标是将这些科学突破转化为切实的临床效益，为全世界的癌症患者带来新的希望。免责声明
*本博文仅供参考，并不构成医疗建议。患者应咨询其医疗保健专业人员以了解诊断和治疗方案。*
结论
肿瘤消融领域正在经历一个变革时期，2025 年将是取得进步的重要一年。非热治疗方式，特别是 nsPFA 和其他 PEF 技术，通过提供精确的肿瘤破坏、最小的附带损害以及免疫系统调节的额外好处，正在彻底改变癌症治疗。消融与免疫疗法的协同组合对于克服转移性疾病具有巨大的潜力。随着 INVAMED 继续支持和开发这些创新医疗设备，癌症患者的前景日益乐观，有望在未来几年提供更有效、侵入性更小且高度个性化的治疗方法。
参考文献
[1] Nuccitelli, R.，2025。肿瘤学中的纳秒脉冲场消融。医学研究档案，[在线] 13(8)。 https://doi.org/10.18103/mra.v13i7.6875 [2] 谢丽，张成，楼伟，等。肿瘤学中的脉冲场消融：当前进展和未来方向。先进超声诊断与治疗, 2025, 9(4): 426-436. https://www.sciopen.com/article/10.26599/AUDT.2025.250099 [3] 血管动力学。纳米刀系统。 [在线] 网址：https://investors.angiodynamics.com/news-releases/news-release-details/angiodynamics-nanoknifer-system-named-times-2025-best-inventions [4] Nuccitelli, R., 2025。肿瘤学中的纳秒脉冲场消融。医学研究档案，[在线] 13(8)。 https://doi.org/10.18103/mra.v13i7.6875 [5] HistoSonics Corp. 组织解剖学。 [在线] 可访问：https://www.histosonics.com/