Avanços na ablação oncológica: o que há de novo em 2025
Introdução
O cenário do tratamento do câncer está em constante evolução, com tecnologias inovadoras surgindo continuamente para fornecer opções terapêuticas mais seguras e eficazes. Entre estes, a ablação oncológica conquistou um nicho significativo, oferecendo soluções minimamente invasivas para a destruição direcionada de tumores. Ao olharmos para 2025, o campo está preparado para avanços notáveis, particularmente no domínio das técnicas de ablação não térmica. Este artigo investiga os mais recentes desenvolvimentos na ablação oncológica, com foco especial no que há de novo e promissor para o próximo ano. Na INVAMED, estamos comprometidos em ser pioneiros e apoiar esses dispositivos médicos inovadores que estão remodelando o futuro do tratamento do câncer para pacientes e profissionais de saúde.
A evolução das tecnologias de ablação
Ablação Térmica: A Fundação
Durante décadas, a ablação térmica tem sido a base do tratamento de tumores localizados. Técnicas como **Ablação por Radiofrequência (RFA)**, **crioablação** e **Ultrassom Focalizado de Alta Intensidade (HIFU)** têm sido fundamentais no tratamento de uma variedade de tipos de câncer. Esses métodos dependem de temperaturas extremas – calor ou frio – para induzir necrose celular e destruir o tecido canceroso. No entanto, eles têm suas limitações. O efeito de “dissipador de calor”, onde o fluxo sanguíneo nos vasos próximos dissipa a energia térmica, pode levar à ablação incompleta. Além disso, a natureza indiscriminada da energia térmica pode causar danos aos tecidos saudáveis adjacentes e estruturas críticas, como nervos e vasos sanguíneos, levando a possíveis complicações.
Ablação não térmica: uma mudança de paradigma
Para superar os desafios da ablação térmica, o foco mudou para métodos não térmicos, que utilizam diferentes formas de energia para destruir células cancerígenas sem gerar calor significativo. Essa mudança de paradigma foi impulsionada pelo desenvolvimento de campos elétricos pulsados (PEFs).
Eletroporação irreversível (IRE)
**A eletroporação irreversível (IRE)** foi uma das primeiras técnicas de ablação não térmica a ganhar força clínica. Ele emprega pulsos elétricos curtos e de alta voltagem para criar nanoporos permanentes na membrana celular, levando à morte celular. O sistema NanoKnife®, comercializado pela AngioDynamics, é um exemplo bem conhecido de tecnologia IRE e foi aprovado para ablação de tecidos moles [3]. Embora eficazes, os primeiros sistemas IRE exigiam o uso de paralíticos para controlar as fortes contrações musculares induzidas pelos pulsos elétricos.
Eletroporação irreversível de alta frequência (HFIRE)
Para resolver o problema das contrações musculares, foi desenvolvida a **Eletroporação irreversível de alta frequência (HFIRE)**. O HFIRE utiliza pulsos bifásicos de alta frequência para minimizar a estimulação muscular, aumentando assim a segurança e o conforto do paciente durante o procedimento.
Ablação por campo pulsado em nanossegundos (nsPFA): precisão em nanoescala
**Ablação por campo pulsado em nanossegundos (nsPFA)** representa a mais recente e mais interessante fronteira em ablação não térmica. Essa tecnologia usa pulsos ainda mais curtos – na faixa de nanossegundos – com amplitudes muito maiores. Ao contrário do IRE e do HFIRE, que têm como alvo principal a membrana celular, os pulsos de nsPFA são tão curtos que podem penetrar na célula e permeabilizar organelas intracelulares, incluindo as mitocôndrias. Isso desencadeia um processo de morte celular regulada (RCD), que é uma via natural e programada de morte celular. Este mecanismo tem várias vantagens importantes:
- **Preservação da matriz extracelular:** o nsPFA atinge seletivamente as células, preservando as estruturas acelulares circundantes, como colágeno e elastina, que são cruciais para a integridade e regeneração dos tecidos.
- **Recrutamento do sistema imunológico:** Ao induzir o RCD, o nsPFA estimula o sistema imunológico a reconhecer e atacar as células cancerosas, levando potencialmente a uma resposta antitumoral sistêmica.
Estudos pré-clínicos demonstraram a eficácia do nsPFA em uma ampla variedade de tipos de tumores, e seu mecanismo de ação único o torna uma modalidade altamente promissora para o futuro da oncologia [1].
Histotripsia: interrupção mecânica com ultrassom
Outra técnica não térmica inovadora é a **histotripsia**. Este método usa pulsos de ultrassom focados para criar uma nuvem de microbolhas que fracionam e liquefazem mecanicamente o tecido alvo sem calor. A histotripsia oferece uma abordagem totalmente não invasiva para a ablação de tumores e está sendo desenvolvida por empresas como a HistoSonics [5].
Aplicações clínicas e evidências emergentes (foco em 2025)
As evidências clínicas para técnicas de ablação não térmica, particularmente nsPFA e outras terapias baseadas em PEF, estão se acumulando rapidamente. Até 2025, esperamos ver dados ainda mais convincentes de ensaios clínicos em andamento.
- **Carcinoma basocelular:** Um ensaio clínico inicial demonstrou que o nsPFA pode efetivamente eliminar lesões de carcinoma basocelular com excelentes resultados cosméticos e sem cicatrizes [1].
- **Carcinoma Hepatocelular:** Um estudo envolvendo 192 pacientes com carcinoma hepatocelular em locais de alto risco mostrou uma taxa de ablação completa de 86% com nsPFA, com baixa incidência de eventos adversos [1].
- **Câncer de pâncreas, próstata e fígado:** O PFA tem se mostrado promissor no tratamento de tumores nesses órgãos, que geralmente estão localizados perto de estruturas críticas. Ensaios multicêntricos validaram sua eficácia e segurança, estabelecendo-a como uma opção viável para pacientes que não são candidatos cirúrgicos [2].
Abordagens Sinérgicas: Combinando Ablação com Imunoterapia
A capacidade da ablação não térmica de estimular uma resposta imunológica abriu possibilidades interessantes para terapias combinadas. A libertação de antigénios tumorais após a ablação pode funcionar como uma vacina in situ, preparando o paciente contra o seu próprio cancro. No entanto, esta resposta imunitária é muitas vezes insuficiente para eliminar todas as células tumorais, especialmente as metástases à distância. Portanto, combinar a ablação com estimulantes imunológicos é uma área florescente de pesquisa e aplicação clínica [4].
Vários estimulantes imunológicos estão sendo investigados para aumentar a capacidade do sistema imunológico de eliminar tumores não tratados. Isso inclui:
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**aOX40 e CpG:** agonistas de OX40, como aOX40, aumentam a ativação e proliferação de células T. Quando combinado com nsPFA, especialmente com injeção intratumoral de CpG (um ligante sintético do receptor Toll-like 9), ele mostrou potencial na erradicação de locais não tratados de carcinoma de cólon murino e câncer de mama [4].
- **Imiquimod ou Resiquimod:** ativam o receptor toll-like 7 (TLR7), estimulando o sistema imunológico inato e levando à secreção de citocinas que reforçam a resposta antitumoral. Estudos demonstraram que o imiquimod combinado com a terapia anti-PD-1 pode resgatar camundongos do carcinoma de cólon após crioablação [4].
- **Fator estimulador de colônias de granulócitos-macrófagos (GM-CSF) e Bacillus Calmette-Guerin (BCG):** GM-CSF promove o desenvolvimento de glóbulos brancos, enquanto o BCG é usado no tratamento do câncer de bexiga. Sua combinação com RFA demonstrou a eliminação de tumores distantes de fígado de camundongos [4].
- **Agonistas do CD40:** O CD40 é crucial para ativar células apresentadoras de antígenos. Foi demonstrado que a adição de agonistas de CD40 a tumores pancreáticos tratados com IRE melhora a ativação de células dendríticas e gera uma forte resposta sistêmica antitumoral de células T, inibindo a progressão da doença metastática [4].
- **OK432:** Um produto do Streptococcus pyrogenes, o OK432 induz uma resposta inflamatória. Sua injeção após RFA para osteossarcoma levou à redução de tumores distantes não tratados [4].
Essas estratégias combinadas aproveitam os pontos fortes do controle local do tumor e da ativação imunológica sistêmica, oferecendo uma abordagem mais abrangente ao tratamento do câncer e sendo uma promessa significativa para o manejo da doença metastática.
Inovações tecnológicas e rumos futuros
O futuro da ablação oncológica está sendo moldado pela inovação tecnológica contínua. A integração da **assistência robótica** e da **ancoragem magnética** está aumentando a precisão e a reprodutibilidade dos procedimentos de ablação, permitindo um direcionamento mais preciso e uma variabilidade reduzida do operador. Além disso, a **inteligência artificial (IA)** está desempenhando um papel cada vez mais vital, desde orientação por imagem e planejamento de tratamento até monitoramento em tempo real e previsão de resultados [2]. Os algoritmos de IA podem analisar dados de imagem complexos para delinear as margens do tumor com mais precisão, otimizar o posicionamento dos eletrodos e prever a resposta ao tratamento, personalizando assim a terapia para cada paciente.
Apesar destes avanços encorajadores, a implementação mais ampla destas novas técnicas de ablação necessita de evidências de maior qualidade provenientes de ensaios clínicos randomizados em grande escala e do estabelecimento de protocolos de tratamento padronizados. A pesquisa futura, sem dúvida, se concentrará em refinar ainda mais o nsPFA não térmico e outras tecnologias de PEF, explorando novos estimulantes imunológicos e otimizando estratégias de combinação para maximizar a eficácia terapêutica e minimizar os efeitos colaterais. O objetivo é traduzir estas descobertas científicas em benefícios clínicos tangíveis, oferecendo uma nova esperança aos pacientes com cancro em todo o mundo.
Isenção de responsabilidade
*Esta postagem do blog é apenas para fins informativos e não constitui aconselhamento médico. Os pacientes devem consultar seus profissionais de saúde para diagnóstico e opções de tratamento.*
Conclusão
O campo da ablação oncológica está passando por um período de transformação, com 2025 marcando um ano significativo para avanços. As modalidades não-térmicas, particularmente o nsPFA e outras técnicas de PEF, estão revolucionando o tratamento do câncer, oferecendo destruição precisa do tumor com danos colaterais mínimos e o benefício adicional da modulação do sistema imunológico. A combinação sinérgica de ablação com imunoterapia possui imenso potencial para superar doenças metastáticas. À medida que a INVAMED continua a apoiar e desenvolver estes dispositivos médicos inovadores, as perspectivas para os pacientes com cancro são cada vez mais optimistas, prometendo abordagens de tratamento mais eficazes, menos invasivas e altamente personalizadas nos próximos anos.
Referências
[1] Nuccitelli, R., 2025. Ablação de campo pulsado em nanossegundos em oncologia. Arquivos de Pesquisa Médica, [online] 13(8). https://doi.org/10.18103/mra.v13i7.6875 [2] Xie, L., Zhang, C., Lou, W., et al. Ablação de campo de pulso em oncologia: progresso atual e direções futuras. Ultrassom Avançado em Diagnóstico e Terapia, 2025, 9(4): 426-436. https://www.sciopen.com/article/10.26599/AUDT.2025.250099 [3] AngioDynamics. Sistema NanoKnife. [online] Disponível em: https://investors.angiodynamics.com/news-releases/news-release-details/angiodynamics-nanoknifer-system-named-times-2025-best-inventions [4] Nuccitelli, R., 2025. Ablação de campo pulsado de nanossegundos em oncologia. Arquivos de Pesquisa Médica, [online] 13(8). https://doi.org/10.18103/mra.v13i7.6875 [5] HistoSonics Corp. [online] Disponível em: https://www.histosonics.com/