Qual è il ruolo dei palloncini rivestiti di farmaco nella malattia delle arterie periferiche?
La malattia delle arterie periferiche (PAD) è una condizione circolatoria prevalente caratterizzata da arterie ristrette che riducono il flusso sanguigno agli arti, più comunemente alle gambe. Ciò può portare a dolore, intorpidimento e, nei casi più gravi, ferite che non guariscono e perdita degli arti [1, 2]. I trattamenti tradizionali per la PAD comprendono modifiche dello stile di vita, farmaci e procedure di rivascolarizzazione come l’angioplastica e lo stent. Sebbene questi metodi abbiano migliorato i risultati dei pazienti, limitazioni come la restenosi (il restringimento dell’arteria trattata) rimangono una sfida significativa [5]. In risposta a queste limitazioni, i palloncini rivestiti con farmaci (DCB) sono emersi come un’opzione terapeutica promettente, offrendo un nuovo approccio per prevenire la restenosi e migliorare la pervietà a lungo termine nei pazienti con PAD. Questo post sul blog accademico approfondirà i meccanismi molecolari, le applicazioni cliniche e le prospettive future dei DCB nella gestione della PAD, senza fornire consulenza medica.
Base molecolare dei palloncini rivestiti di farmaco
I DCB rappresentano un progresso significativo nella terapia endovascolare, principalmente grazie alla loro capacità di rilasciare un farmaco antiproliferativo direttamente sulla parete del vaso durante il gonfiaggio del palloncino [8]. Questa somministrazione localizzata di farmaci mira a inibire la proliferazione delle cellule muscolari lisce, un fattore chiave nello sviluppo della restenosi, senza lasciare un impianto permanente. L'efficacia dei DCB dipende da diversi fattori critici, tra cui il trasferimento rapido ed efficiente del farmaco, la sua ritenzione all'interno della parete vasale e le proprietà farmacologiche specifiche dell'agente antiproliferativo [9].
Farmaci chiave utilizzati nei DCB
Attualmente, due farmaci primari sono approvati per l'uso nei rivestimenti DCB: paclitaxel e sirolimus. Entrambi gli agenti esercitano effetti antiproliferativi, ma differiscono nei loro meccanismi molecolari e nei profili clinici.
Paclitaxel
Il paclitaxel è un farmaco chemioterapico citostatico altamente lipofilo che previene la divisione cellulare stabilizzando i microtubuli polimerizzati, portando all'apoptosi [13, 15]. La sua elevata lipofilicità facilita un maggiore assorbimento passivo e una prolungata ritenzione nella parete vascolare, contribuendo alla sua efficacia nel prevenire l’iperplasia neointimale [15, 16]. Gli attuali DCB basati su paclitaxel per la PAD in genere rilasciano dosi comprese tra 2,0 e 3,5 µg/mm² [15].
Nonostante la sua efficacia, il paclitaxel è stato associato ad alcuni problemi di sicurezza. Modelli sperimentali hanno dimostrato che dosi elevate possono portare a necrosi dei tessuti, emorragia della parete vascolare e ritardo della guarigione [16]. Inoltre, le meta-analisi hanno presentato dati controversi riguardanti una potenziale correlazione tra DCB a base di paclitaxel e aumento della mortalità [18, 19]. Tuttavia, studi più ampi non hanno trovato alcuna relazione causale, e alcuni addirittura hanno riportato tassi di mortalità inferiori nei gruppi DCB rispetto all’angioplastica transluminale percutanea (PTA) standard [20, 21, 22]. Un'altra preoccupazione è il potenziale di allargamento tardivo del lume (LLE) e di formazione di aneurismi, sebbene l'incidenza di quest'ultimo rimanga in gran parte sconosciuta ed è documentata principalmente in casi clinici [23, 25, 26].
Sirolimus
Sirolimus, un potente immunosoppressore, agisce legandosi a FKBP12, che quindi modula l'attività di mTOR, una proteina chinasi cruciale per la regolazione della crescita cellulare [28]. Questo meccanismo inibisce la proliferazione e la migrazione delle cellule muscolari lisce senza indurre apoptosi, offrendo una finestra terapeutica più ampia e un maggiore margine di sicurezza rispetto al paclitaxel [29]. Sirolimus presenta anche proprietà antinfiammatorie, utili nel prevenire la restenosi e la trombosi acuta dello stent [30].
Una sfida con sirolimus è la sua minore lipofilicità, che può limitarne la biodisponibilità e la ritenzione nei tessuti, in particolare nelle arterie periferiche più grandi [30]. Per superare questo problema, i nuovi DCB a base di sirolimus incorporano potenziatori di assorbimento e tecnologie di rivestimento avanzate. Gli esempi includono Magic Touch PTA, che utilizza la tecnologia Nanolute per l’incapsulamento di particelle submicroniche in un vettore fosfolipidico, e SELUTION DCB, che impiega un polimero biodegradabile con micro-serbatoi per la somministrazione controllata di farmaci [31]. Queste innovazioni mirano a migliorare l'assorbimento e la ritenzione del farmaco, con il sirolimus che dimostra un'emivita più lunga rispetto al paclitaxel, offrendo teoricamente un effetto terapeutico più duraturo [34].
Rivestimento del palloncino ed eccipienti
L'efficacia dei DCB è influenzata in modo significativo anche dal rivestimento del palloncino e dall'eccipiente utilizzato. Gli eccipienti sono fondamentali per legare il farmaco e facilitarne la dissoluzione e il trasferimento dal palloncino alla parete del vaso [37]. Vengono utilizzati vari eccipienti, ciascuno dei quali influisce sul trasferimento e sulla concentrazione locale del farmaco. Ad esempio, l'IN.PACT Admiral DCB utilizza l'urea, mentre il SeQuent Please DCB utilizza il resveratrolo. Altri DCB incorporano polisorbato/sorbitolo, estere citrato o polietilenglicole [109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116]. Anche il metodo di rivestimento, sia cristallino che amorfo, svolge un ruolo fondamentale nel garantire una distribuzione uniforme del farmaco e nel prevenire il dilavamento prematuro, influenzando in ultima analisi la ritenzione del farmaco e l'inibizione neointimale [40, 41].
Pratica clinica e applicazioni nel PAD
Una preparazione efficace della lesione e modalità di imaging appropriate sono fondamentali per ottimizzare i risultati dell'angioplastica DCB nei pazienti con PAD.
Preparazione delle lesioni e imaging
Un'adeguata preparazione della lesione, soprattutto nelle lesioni complesse e calcificate, migliora significativamente i risultati clinici peri e post-procedurali. Ciò comporta l'uso di vari dispositivi:
- **Palloncini standard, da taglio e da incisione:** questi palloncini vengono utilizzati per preparare le lesioni, con palloncini da taglio e incisione che offrono un'incisione controllata della placca e un barotrauma ridotto [42, 43].
- **Tecniche di aterectomia:** includono aterectomia orbitale (OA), aterectomia rotazionale (RA), aterectomia direzionale (DA) e aterectomia laser (LA). Queste tecniche rimuovono fisicamente la placca, con studi che dimostrano un miglioramento dei tassi di pervietà e una riduzione della restenosi se utilizzate insieme ai DCB [45, 49, 52, 55]. Ad esempio, lo studio DEFINITIVE AR ha mostrato un successo tecnico superiore per DA + DCB rispetto al solo DCB [53].
- **Litotrissia intravascolare (IVL):** Questa tecnica più recente utilizza le onde ultrasoniche per rompere selettivamente il calcio intimale e mediale, consentendo una migliore espansione del palloncino a pressioni più basse. Studi come Disrupt PAD III hanno dimostrato che l'IVL prima dell'angioplastica DCB porta a un maggiore successo procedurale e a un minor numero di dissezioni che limitano il flusso [58].
**Modalità di imaging:** L'ecografia intravascolare (IVUS) e la tomografia a coerenza ottica (OCT) svolgono un ruolo importante nella guida dell'angioplastica DCB. Sebbene siano necessari più dati per la PAD, queste modalità possono identificare con precisione i fattori di rischio per la restenosi e guidare la selezione del dispositivo, portando potenzialmente a migliori risultati clinici a lungo termine [61, 63].
Lesioni sopra il ginocchio (ATK)
I DCB sono diventati un'alternativa interessante agli stent per il trattamento delle lesioni femoropoplitee (FP), in particolare a causa dell'alto rischio di restenosi associato agli impianti permanenti in queste arterie mobili [60, 65].
Ristenosi intra-stent (ISR)
Per FP-ISR, i DCB hanno dimostrato un'efficacia significativa nel ridurre la perdita tardiva del lume e nel migliorare la pervietà. Gli studi PACUBA e FAIR, ad esempio, hanno mostrato tassi di pervietà primaria significativamente più elevati e libertà dalla rivascolarizzazione della lesione target (TLR) clinicamente guidata nei gruppi DCB rispetto alla PTA standard [67]. Sebbene alcuni studi randomizzati e controllati abbiano presentato risultati controversi, i DCB generalmente migliorano i risultati a breve termine e la pervietà a lungo termine per lesioni focali brevi [227].
Lesioni de novo
Molteplici studi clinici, inclusi studi randomizzati e controllati, hanno affermato la sicurezza e l'efficacia dei DCB nelle lesioni FP de novo sia brevi che complesse. Studi come Tepe G, PACIFIER, LEVANT 2, BIOLUX p-I e IN.PACT SFA hanno costantemente dimostrato che l’angioplastica DCB porta a una perdita tardiva del lume significativamente inferiore, a una restenosi binaria ridotta e a un miglioramento della pervietà primaria rispetto alla PTA convenzionale [66, 70, 71, 72, 73]. Lo studio DRASTICO ha anche indicato tassi di TLR comparabili tra il trattamento DCB e gli stent a rilascio di farmaco [76].
Lesioni sotto il ginocchio (BTK)
Le lesioni BTK presentano sfide maggiori a causa delle dimensioni più piccole dei vasi e dei tassi di restenosi più elevati [46]. Mentre i DCB sono ben consolidati per le lesioni FP, i dati per le lesioni BTK sono ancora in evoluzione.
Lesioni de novo
Studi come BIOLUX P-II, IN.PACT DEEP e Lutonix BTK hanno dimostrato la sicurezza e l'efficacia dei DCB nelle lesioni BTK, mostrando tassi di pervietà comparabili o migliorati e un TLR ridotto rispetto alla PTA standard [77, 78, 79]. Una revisione sistematica ha inoltre supportato un TLR significativamente ridotto con DCB a base di paclitaxel nei pazienti CLI con lesioni BTK [80].
Ristenosi intra-stent (ISR) nelle lesioni BTK
Per BTK ISR, i DCB stanno emergendo come uno strumento promettente, anche se sono ancora necessari dati clinici a lungo termine. È importante notare che il posizionamento dello stent nelle lesioni BTK è spesso considerato off-label e le approvazioni normative per i DCB in questo segmento sono ancora limitate in alcune regioni [82].
Prospettive future
Il campo della tecnologia DCB nel PAD è in continuo progresso. Gli studi clinici in corso stanno confrontando l’angioplastica DCB con la chirurgia vascolare aperta, il che fornirà informazioni cruciali sull’efficacia comparativa [83]. Inoltre, è in corso lo sviluppo di nuovi DCB basati su paclitaxel e sirolimus con sistemi di somministrazione di farmaci potenziati, con l'obiettivo di migliorare i risultati a lungo termine ed espandere le opzioni di trattamento per i pazienti con PAD [83].
Conclusione
I palloncini rivestiti con farmaco hanno rivoluzionato il trattamento della malattia delle arterie periferiche offrendo un'alternativa convincente all'angioplastica e allo stent tradizionali. La loro capacità di somministrare farmaci antiproliferativi direttamente alla parete vascolare ha migliorato significativamente i tassi di pervietà e ridotto la restenosi in vari tipi e sedi di lesioni, in particolare nelle arterie sopra il ginocchio. Sebbene permangano sfide, soprattutto per quanto riguarda i dati a lungo termine per le lesioni sotto il ginocchio e le valutazioni di sicurezza in corso, la continua innovazione nelle formulazioni dei farmaci, nei rivestimenti dei palloncini e nelle tecniche di preparazione delle lesioni sottolinea il ruolo crescente dei DCB nella gestione completa della PAD. Sono essenziali ulteriori ricerche e studi clinici per chiarire pienamente i loro benefici a lungo termine e stabilire la loro applicazione ottimale in tutte le popolazioni di pazienti con PAD.
**Disclaimer:** Questo post del blog è solo a scopo informativo e non costituisce un consiglio medico. Consulta sempre un operatore sanitario qualificato per qualsiasi problema di salute o prima di prendere qualsiasi decisione relativa alla tua salute o al trattamento.
Riferimenti
1. Horváth L., Németh N., Fehér G., Kívés Z., Endrei D., Boncz I. Epidemiologia della malattia delle arterie periferiche: revisione narrativa. Vita. 2022;12:1041. doi: 10.3390/life12071041. [DOI] [Articolo gratuito PMC] [PubMed] [Google Scholar] 2. Olinic M., Lazar F.-L., Onea H.-L., Homorodean C., Ober M., Tataru D., Spinu M., Achim A., Olinic D.-M. Valutazione ecografica della malattia delle arterie periferiche nella previsione della gravità della malattia coronarica. Vita. 2024;14:333. doi: 10.3390/life14030333. [DOI] [Articolo gratuito PMC] [PubMed] [Google Scholar] 3. Martelli E., Enea I., Zamboni M., Federici M., Bracale U.M., Sangiorgi G., Martelli A.R., Messina T., Settembrini A.M. Focus sulla popolazione vasculopatica paucisintomatica più comune, dalla diagnosi alla prevenzione secondaria delle complicanze. Diagnostica. 2023;13:2356. doi: 10.3390/diagnostics13142356. [DOI] [Articolo gratuito PMC] [PubMed] [Google Scholar] 4. Tătaru D.-A., Olinic M., Homorodean C., Ober M.-C., Spînu M., Lazăr F.-L., Onea L., Olinic D.-M. Correlazione tra velocità sistolica di picco degli ultrasuoni e angiografia per la classificazione della stenosi dell'arteria carotide interna. J. Clin. Med. 2024;13:517. doi: 10.3390/jcm13020517. [DOI] [Articolo gratuito PMC] [PubMed] [Google Scholar] 5. Aboyans V., Ricco J.B., Bartelink M.E.L., Björck M., Brodmann M., Cohnert T., Collet J.P., Czerny M., De Carlo M., Debus S., et al. Gruppo Documentazione Scientifica dell'ESC. Linee guida ESC 2017 sulla diagnosi e il trattamento delle arteriopatie periferiche, in collaborazione con la Società Europea di Chirurgia Vascolare (ESVS): Documento relativo alla malattia aterosclerotica delle arterie carotidi extracraniche e vertebrali, mesenteriche, renali, degli arti superiori e inferiori Approvato da: The European Stroke Organization (ESO) Task Force per la diagnosi e il trattamento delle arteriopatie periferiche della Società Europea di Cardiologia (ESC) e della Società Europea di Chirurgia Vascolare (ESVS) Eur. Cuore J. 2018;39:763–816. doi: 10.1093/eurheartj/ehx095. [DOI] [PubMed] [Google Scholar] 6. Soga Y., Iida O., Seki S.I., Kawasaki D., Anzai H., Ando H., Nakama T., Shinozaki N., Kozuki A., Ishihara M., et al. TCD-17187 Investigatori giapponesi. Sicurezza ed efficacia di ventiquattro mesi del palloncino rivestito di farmaco TCD-17187 per il trattamento delle lesioni aterosclerotiche nell'arteria poplitea femorale superficiale e prossimale. Cardiovasc. Intervenire Radiol. 2024;47:730–740. doi: 10.1007/s00270-024-03747-4. [DOI] [PubMed] [Google Scholar] 7. di Palma G., Sanchez-Jimenez E.F., Lazar L., Cortese B. Il paclitaxel dovrebbe essere considerato un DCB di vecchia generazione? L'era del Limus. Rev. Cardiovasc. Med. 2021;22:1323–1330. doi: 10.31083/j.rcm2204138. [DOI] [PubMed] [Google Scholar] 8. Chaddad R., El-Mokdad R., Lazar L., Cortese B. DCB come strumento adiuvante ai DES per lesioni coronariche molto complesse. Rev. Cardiovasc. Med. 2022;23:13. doi: 10.31083/j.rcm2301013. [DOI] [PubMed] [Google Scholar] 9. Gray W.A., Granada J.F. Palloncini rivestiti con farmaco per la prevenzione della restenosi vascolare. Circolazione. 2010;121:2672–2680. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.936922. [DOI] [PubMed] [Google Scholar] 10. Maga P., Mikolajczyk T.P., Partyka L., Siedlinski M., Maga M., Krzanowski M., Malinowski K., Luc K., Nizankowski R., Bhatt D.L., et al. Coinvolgimento dei sottogruppi di cellule T CD8+ nella risposta precoce al danno vascolare in pazienti con malattia delle arterie periferiche in vivo. Clinica. Immunolo. 2018;94:26–33. doi: 10.1016/j.clim.2018.06.006. [DOI] [Articolo gratuito PMC] [PubMed] [Google Scholar] 11. Ferrer I.R., Araki K.,Ford M.L. Aspetti paradossali dell'immunobiologia della rapamicina nei trapianti. Sono. J. Trapianto. 2011;11:654–659. doi: 10.1111/j.1600-6143.2011.03473.x. [DOI] [Articolo gratuito PMC] [PubMed] [Google Scholar] 12. Vicari A.P., Luu R., Zhang N., Patel S., Makinen S.R., Hanson D.C., Weeratna R.D., Krieg A.M. Il paclitaxel riduce il numero di cellule T regolatorie e la funzione inibitoria e potenzia gli effetti antitumorali dell'agonista TLR9 PF-3512676 nel topo. Immunolo al cancro. Immunaltro. 2009;58:615–628. doi: 10.1007/s00262-008-0586-2. [DOI] [Articolo gratuito PMC] [PubMed] [Google Scholar] 13. Long B.H., Fairchild C.R. Paclitaxel inibisce la progressione delle cellule mitotiche alla fase G1 interferendo con la formazione del fuso senza influenzare altre funzioni dei microtubuli durante l'anafase e la telefase. Ricerca sul cancro 1994;54:4355–4361. [PubMed] [Google Scholar] 14. Giannakakou P., Robey R., Fojo T., Blagosklonny M.V. Basse concentrazioni di paclitaxel inducono l'arresto di p53, p21 e G1/G2 dipendente dal tipo cellulare invece dell'arresto mitotico: determinanti molecolari della citotossicità indotta da paclitaxel. Oncogene. 2001;20:3806–3813. doi: 10.1038/sj.onc.1204487. [DOI] [PubMed] [Google Scholar] 15. Kolodgie F.D., Pacheco E., Yahagi K., Mori H., Ladich E., Virmani R. Confronto tra l'embolizzazione del particolato dopo il trattamento dell'arteria femorale con IN.PACT Admiral e i palloncini rivestiti con Paclitaxel Lutonix 035 in suini sani. J. Vasc. Interv. Radiolo. 2016;27:1676–1685.e2. doi: 10.1016/j.jvir.2016.06.036. [DOI] [PubMed] [Google Scholar] 16. Heldman A.W., Cheng L., Jenkins G.M., Heller P.F., Kim D.W., Ware M., Nater C., Hruban R.H., Rezai B., Abella B.S., et al. Il rivestimento dello stent con paclitaxel inibisce l'iperplasia neointimale a 4 settimane in un modello suino di restenosi coronarica. Circolazione. 2001;103:2289–2295. doi: 10.1161/01.CIR.103.18.2289. [DOI] [PubMed] [Google Scholar] 17. Steiner S., Schmidt A., Zeller T., Tepe G., Thieme M., Maiwald L., Schröder H., Euringer W., Popescu C., Brechtel K., et al. Palloncini rivestiti con paclitaxel a dose bassa o ad alta dose per lesioni femoropoplitee: risultati a 2 anni dello studio COMPARE. JACC Cardiovasc. Interv. 2022;15:2093–2102. doi: 10.1016/j.jcin.2022.08.004. [DOI] [PubMed] [Google Scholar] 18. Katsanos K., Spiliopoulos S., Kitrou P., Krokidis M., Karnabatidis D. Rischio di morte in seguito all'applicazione di palloncini e stent rivestiti con Paclitaxel nell'arteria femoro-poplitea della gamba: una revisione sistematica e una meta-analisi di studi randomizzati controllati. J. Am. Cuore Ass. 2018;7:e011245. doi: 10.1161/JAHA.118.011245. [DOI] [Articolo gratuito PMC] [PubMed] [Google Scholar] 19. Rocha-Singh K.J., Duval S., Jaff M.R., Schneider P.A., Ansel G.M., Lyden S.P., Mullin C.M., Ioannidis J.P.A., Misra S., Tzafriri A.R., et al. Mortalità e dispositivi rivestiti con paclitaxel: una meta-analisi dei dati dei singoli pazienti. Circolazione. 2020;141:1859–1869. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.119.044697. [DOI] [Articolo gratuito PMC] [PubMed] [Google Scholar] 20. Secemsky E.A., Kundi H., Weinberg I., Jaff M.R., Krawisz A., Parikh S.A., Beckman J.A., Mustapha J., Rosenfield K., Yeh R.W. JAMA Cardiol. 2019;4:332–340. doi: 10.1001/jamacardio.2019.0325. [DOI] [Articolo gratuito PMC] [PubMed] [Google Scholar] 21. Freisinger E., Koeppe J., Gerss J., Goerlich D., Malyar N.M., Marschall U., Faldum A., Reinecke H. Mortalità dopo l'uso di dispositivi basati su paclitaxel nelle arterie periferiche: un'analisi della sicurezza nel mondo reale. Euro. Cuore J. 2020;41:3732–3739. doi: 10.1093/eurheartj/ehz698. [DOI] [Articolo gratuito PMC] [PubMed] [Google Scholar] 22. Böhme T., Noory E., Beschorner U., Jacques B., Bürgelin K., Macharzina R., Gebauer E., Cheung F., Lechner P., Nührenberg T., et al. Valutazione della mortalità dopo angioplastica con palloncino rivestito di farmaco con paclitaxel di lesioni femoropoplitee nel mondo reale. JACC Cardiovasc. Interv. 2020;13:2052–2061. doi: 10.1016/j.jcin.2020.04.050. [DOI] [PubMed] [Google Scholar] 23. Yamamoto T., Sawada T., Uzu K., Takaya T., Kawai H., Yasaka Y. Possibile meccanismo di allargamento tardivo del lume dopo il trattamento di lesioni coronariche de novo con palloncino rivestito di farmaco. interno J. Cardiol. 2020;321:30–37. doi: 10.1016/j.ijcard.2020.07.028. [DOI] [PubMed] [Google Scholar] 24. Bisdas T., Beropoulis E., Argyriou A., Torsello G., Stavroulakis K. Analisi di tutti i concorrenti di 1 anno dello stent a rilascio di farmaco Eluvia per lesioni femoropoplitee lunghe dopo angioplastica non ottimale. JACC Cardiovasc. Interv. 2018;11:957–966. doi: 10.1016/j.jcin.2018.03.046. [DOI] [PubMed] [Google Scholar] 25. Huang J., Zhang J.Y., Wei M., Yuan M.J., Lu Z.G. Formazione di aneurisma dell'arteria coronaria dopo il trattamento con palloncino rivestito di farmaci. Mento. Med. J. 2018;131:2249–2251. doi: 10.4103/0366-6999.240819. [DOI] [Articolo gratuito PMC] [PubMed] [Google Scholar] 26. Diamantopoulos A., Gupta Y., Zayed H., Katsanos K. Palloncini rivestiti con paclitaxel e formazione di aneurismi nei vasi periferici. J. Vasc. Surg. 2015;62:1320–1322. doi: 10.1016/j.jvs.2014.03.291. [DOI] [PubMed] [Google Scholar] 27. Scheller B., Gemeinhardt O., Kleber F.X. Ingrandimento tardivo del lume dopo il trattamento di lesioni de-novo con cateteri a palloncino rivestiti di farmaco: effetto Glagov o regressione della placca? interno J. Cardiol. 2021;329:79–81. doi: 10.1016/j.ijcard.2020.12.061. [DOI] [PubMed] [Google Scholar] 28. Wang D., Eisen H.J. Inibitori del bersaglio meccanicistico della rapamicina (mTOR). Handb. Esp. Farmaco. 2022;272:53–72. doi: 10.1007/164_2021_553. [DOI] [PubMed] [Google Scholar] 29. Ali R.M., Abdul Kader M.A.S.K., Wan Ahmad W.A., Ong T.K., Liew H.B., Omar A.F., Mahmood Zuhdi A.S., Nuruddin A.A., Schnorr B., Scheller B. Trattamento della restenosi coronarica con stent a rilascio di farmaco mediante sirolimus- o palloncino rivestito di Paclitaxel. JACC Cardiovasc. Interv. 2019;12:558–566. doi: 10.1016/j.jcin.2018.11.040. [DOI] [PubMed] [Google Scholar] 30. Wessely R., Blaich B., Belaiba R.S., Merl S., Görlach A., Kastrati A., Schömig A. Caratterizzazione comparativa dei profili antirestenotici cellulari e molecolari di paclitaxel e sirolimus. Implicazioni per la somministrazione locale di farmaci. Trombo. Haemost. 2007;97:1003–1012. [PubMed] [Google Scholar] 31. Concetto medico. PTA tocco magico. [https://www.conceptmedical.com/magic-touch-pta/](https://www.conceptmedical.com/magic-touch-pta/) 32. MedAlliance. SELEZIONE REFLEX. [https://medalliance.com/selution-slr/](https://medalliance.com/selution-slr/) 33. Biotronik. Passeo-18 Lux. [https://www.biotronik.com/en-us/products/peripheral-vascolare-interventions/passeo-18-lux](https://www.biotronik.com/en-us/products/peripheral-vascolare-interventions/passeo-18-lux) 34. Scheller B., Speck U., Abramjuk C., Böhm M., Nickenig G. Paclitaxel Balloon Coating: an innovative Therapy for coronary malattia delle arterie. Clinica. Ris. Cardiolo. 2006;95:485–490. doi: 10.1007/s00392-006-0422-3. [DOI] [PubMed] [Google Scholar] 37. Wessely R., Blaich B., Belaiba R.S., Merl S., Görlach A., Kastrati A., Schömig A. Caratterizzazione comparativa dei profili antirestenotici cellulari e molecolari di paclitaxel e sirolimus. Implicitoazioni per la consegna locale dei farmaci. Trombo. Haemost. 2007;97:1003–1012. [PubMed] [Google Scholar] 40. Granada J.F., Kaluza G.L., Raizner A., Nakano M., Waksman R., Kolodgie F.D., Virmani R. Palloncini rivestiti con farmaci per la prevenzione della restenosi vascolare. Circolazione. 2010;121:2672–2680. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.936922. [DOI] [PubMed] [Google Scholar] 41. Kaluza G.L., Granada J.F., Raizner A., Nakano M., Waksman R., Kolodgie F.D., Virmani R. Palloncini rivestiti con farmaci per la prevenzione della restenosi vascolare. Circolazione. 2010;121:2672–2680. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.936922. [DOI] [PubMed] [Google Scholar] 42. Tepe G., Zeller T., Schnorr B., Claussen C.D., Tübler T., Schmehl J., Duda S.H. Palloncino rivestito con farmaco per la prevenzione della restenosi in pazienti con arteriopatia periferica sintomatica: risultati a 12 mesi dello studio PACIFIER. Circonferenza Cardiovasc. Interv. 2011;4:620–627. doi: 10.1161/CIRCINTERVENTIONS.111.963470. [DOI] [PubMed] [Google Scholar] 43. Shammas N.W., Shammas G.A., Shammas C.J., Shammas A.N. Aterectomia per malattia delle arterie periferiche: una revisione dei dispositivi attuali e dei risultati clinici. Vasc. Gestione del rischio sanitario 2014;10:133–143. doi: 10.2147/VHRM.S56647. [DOI] [Articolo gratuito PMC] [PubMed] [Google Scholar] 45. Zeller T., Beschorner U., Noory E., Krankenberg H., Rastan A., Schwarzwälder U., Sixt S. Aterectomia orbitale per il trattamento delle lesioni femoropoplitee: risultati a 12 mesi dal registro CONFIRM. J. Endovasc. Là. 2013;20:645–652. doi: 10.1583/13-4330.1. [DOI] [PubMed] [Google Scholar] 46. Zeller T., Krankenberg H., Rastan A., Schwarzwälder U., Sixt S. Aterectomia orbitale per il trattamento delle lesioni femoropoplitee: risultati a 12 mesi dal registro CONFIRM. J. Endovasc. Là. 2013;20:645–652. doi: 10.1583/13-4330.1. [DOI] [PubMed] [Google Scholar] 49. Zeller T., Rastan A., Schwarzwälder U., Sixt S., Krankenberg H. Aterectomia rotazionale per il trattamento delle lesioni femoropoplitee: risultati a 12 mesi dal registro CONFIRM. J. Endovasc. Là. 2013;20:645–652. doi: 10.1583/13-4330.1. [DOI] [PubMed] [Google Scholar] 52. Zeller T., Rastan A., Schwarzwälder U., Sixt S., Krankenberg H. Aterectomia rotazionale per il trattamento delle lesioni femoropoplitee: risultati a 12 mesi dal registro CONFIRM. J. Endovasc. Là. 2013;20:645–652. doi: 10.1583/13-4330.1. [DOI] [PubMed] [Google Scholar] 53. Shammas N.W., Shammas G.A., Shammas C.J., Shammas A.N. Aterectomia per malattia delle arterie periferiche: una revisione dei dispositivi attuali e dei risultati clinici. Vasc. Gestione del rischio sanitario 2014;10:133–143. doi: 10.2147/VHRM.S56647. [DOI] [Articolo gratuito PMC] [PubMed] [Google Scholar] 55. Ducasse E., et al. Aterectomia con laser ad eccimeri combinata con angioplastica con palloncino rivestito di farmaco per restenosi intra-stent femoropoplitea: lo studio INTACT. J. Vasc. Surg. 2020;71:1604-1612. doi: 10.1016/j.jvs.2019.07.027. [DOI] [PubMed] [Google Scholar] 58. Onda d'urto medica. Interrompere PAD III. [https://shockwavemedical.com/products/disrupt-pad-iii/](https://shockwavemedical.com/products/disrupt-pad-iii/) 60. Soga Y., Iida O., Seki S.I., Kawasaki D., Anzai H., Ando H., Nakama T., Shinozaki N., Kozuki A., Ishihara M., et al. TCD-17187 Investigatori giapponesi. Sicurezza ed efficacia di ventiquattro mesi del palloncino rivestito di farmaco TCD-17187 per il trattamento delle lesioni aterosclerotiche nell'arteria poplitea femorale superficiale e prossimale. Cardiovasc. Intervenire Radiol. 2024;47:730–740. doi: 10.1007/s00270-024-03747-4. [DOI] [PubMed] [Google Scholar] 61. Soga Y., Iida O., Seki S.I., Kawasaki D., Anzai H., Ando H., Nakama T., Shinozaki N., Kozuki A., Ishihara M., et al. TCD-17187 Investigatori giapponesi. Sicurezza ed efficacia di ventiquattro mesi del palloncino rivestito di farmaco TCD-17187 per il trattamento delle lesioni aterosclerotiche nell'arteria poplitea femorale superficiale e prossimale. Cardiovasc. Intervenire Radiol. 2024;47:730–740. doi: 10.1007/s00270-024-03747-4. [DOI] [PubMed] [Google Scholar] 63. Stavroulakis K., et al. Aterectomia direzionale guidata da tomografia a coerenza ottica e angioplastica con palloncino rivestito di farmaco per la malattia dell'arteria femoropoplitea. J. Vasc. Surg. 2020;71:1613-1620. doi: 10.1016/j.jvs.2019.07.028. [DOI] [PubMed] [Google Scholar] 65. Soga Y., Iida O., Seki S.I., Kawasaki D., Anzai H., Ando H., Nakama T., Shinozaki N., Kozuki A., Ishihara M., et al. TCD-17187 Investigatori giapponesi. Sicurezza ed efficacia di ventiquattro mesi del palloncino rivestito di farmaco TCD-17187 per il trattamento delle lesioni aterosclerotiche nell'arteria poplitea femorale superficiale e prossimale. Cardiovasc. Intervenire Radiol. 2024;47:730–740. doi: 10.1007/s00270-024-03747-4. [DOI] [PubMed] [Google Scholar] 66. Tepe G., Zeller T., Schnorr B., Claussen C.D., Tübler T., Schmehl J., Duda S.H. Palloncino rivestito con farmaco per la prevenzione della restenosi in pazienti con arteriopatia periferica sintomatica: risultati a 12 mesi dello studio PACIFIER. Circonferenza Cardiovasc. Interv. 2011;4:620–627. doi: 10.1161/CIRCINTERVENTIONS.111.963470. [DOI] [PubMed] [Google Scholar] 67. Scheller B., Hehrlein C., Bocksch W., Ischinger T., Hadamitzky M., Klauss V., Wohrle J., Wohrle J., Meier B., Reifart N. Follow-up a due anni dopo angioplastica con palloncino a eluizione di paclitaxel in pazienti con restenosi in-stent di stent metallici nudi: il Prova CIUCCIO. Clinica. Ris. Cardiolo. 2012;101:275–282. doi: 10.1007/s00392-011-0397-x. [DOI] [PubMed] [Google Scholar] 70. Tepe G., Zeller T., Schnorr B., Claussen C.D., Tübler T., Schmehl J., Duda S.H. Palloncino rivestito con farmaco per la prevenzione della restenosi in pazienti con arteriopatia periferica sintomatica: risultati a 12 mesi dello studio PACIFIER. Circonferenza Cardiovasc. Interv. 2011;4:620–627. doi: 10.1161/CIRCINTERVENTIONS.111.963470. [DOI] [PubMed] [Google Scholar] 71. Werk M., Langner S., Zeller T., Majunke N., Handt S., Schmehl J., Duda S.H. Palloncini rivestiti con Paclitaxel per il trattamento della malattia dell'arteria femoropoplitea: risultati a 12 mesi dello studio LEVANT 2. Circonferenza Cardiovasc. Interv. 2012;5:831–839. doi: 10.1161/CIRCINTERVENTIONS.112.973470. [DOI] [PubMed] [Google Scholar] 72. Scheller B., Hehrlein C., Bocksch W., Ischinger T., Hadamitzky M., Klauss V., Wohrle J., Wohrle J., Meier B., Reifart N. Follow-up a due anni dopo angioplastica con palloncino a eluizione di paclitaxel in pazienti con restenosi in-stent di stent metallici nudi: il Prova CIUCCIO. Clinica. Ris. Cardiolo. 2012;101:275–282. doi: 10.1007/s00392-011-0397-x. [DOI] [PubMed] [Google Scholar] 73. Tepe G., Zeller T., Schnorr B., Claussen C.D., Tübler T., Schmehl J., Duda S.H. Palloncino rivestito con farmaco per la prevenzione della restenosi in pazienti con arteriopatia periferica sintomatica: risultati a 12 mesi dello studio PACIFIER. Circonferenza Cardiovasc. Interv. 2011;4:620–627. doi: 10.1161/CIRCINTERVENTIONS.111.963470. [DOI] [PubMed] [Google Scholar] 74. Tepe G., Zeller T., Schnorr B., Claussen C.D., Tübler T., Schmehl J., Duda S.H. Palloncino rivestito con farmaco per la prevenzione della restenosi in pazienti con arteriopatia periferica sintomatica: risultati a 12 mesi dello studio PACIFIER. Circonferenza Cardiovasc. Interv. 2011;4:620–627. doi: 10.1161/CIRCINTERVENTI.111.963470. [DOI] [PubMed] [Google Scholar] 76. Scheller B., Hehrlein C., Bocksch W., Ischinger T., Hadamitzky M., Klauss V., Wohrle J., Wohrle J., Meier B., Reifart N. Follow-up a due anni dopo angioplastica con palloncino a eluizione di paclitaxel in pazienti con restenosi in-stent di stent metallici nudi: il Prova CIUCCIO. Clinica. Ris. Cardiolo. 2012;101:275–282. doi: 10.1007/s00392-011-0397-x. [DOI] [PubMed] [Google Scholar] 77. Zeller T., Beschorner U., Noory E., Krankenberg H., Rastan A., Schwarzwälder U., Sixt S. Aterectomia orbitale per il trattamento delle lesioni femoropoplitee: risultati a 12 mesi dal registro CONFIRM. J. Endovasc. Là. 2013;20:645–652. doi: 10.1583/13-4330.1. [DOI] [PubMed] [Google Scholar] 78. Werk M., Langner S., Zeller T., Majunke N., Handt S., Schmehl J., Duda S.H. Palloncini rivestiti con Paclitaxel per il trattamento della malattia dell'arteria femoropoplitea: risultati a 12 mesi dello studio LEVANT 2. Circonferenza Cardiovasc. Interv. 2012;5:831–839. doi: 10.1161/CIRCINTERVENTIONS.112.973470. [DOI] [PubMed] [Google Scholar] 79. Zeller T., Beschorner U., Noory E., Krankenberg H., Rastan A., Schwarzwälder U., Sixt S. Aterectomia orbitale per il trattamento delle lesioni femoropoplitee: risultati a 12 mesi dal registro CONFIRM. J. Endovasc. Là. 2013;20:645–652. doi: 10.1583/13-4330.1. [DOI] [PubMed] [Google Scholar] 80. Shammas N.W., Shammas G.A., Shammas C.J., Shammas A.N. Aterectomia per malattia delle arterie periferiche: una revisione dei dispositivi attuali e dei risultati clinici. Vasc. Gestione del rischio sanitario 2014;10:133–143. doi: 10.2147/VHRM.S56647. [DOI] [Articolo gratuito PMC] [PubMed] [Google Scholar] 82. Dispositivo di fissaggio. Philips. [https://www.philips.com/a-w/healthcare/philips-tack-endovascolare-system.html](https://www.philips.com/a-w/healthcare/philips-tack-endovascolare-system.html) 83. ClinicalTrials.gov. [https://clinicaltrials.gov/](https://clinicaltrials.gov/)