Innovazioni nella trombosi venosa profonda (TVP): uno sguardo al futuro

Innovazioni nella trombosi venosa profonda (TVP): uno sguardo al futuro

**Disclaimer:** Questo post del blog è destinato esclusivamente a scopo informativo e non costituisce un consiglio medico. Consultare sempre un operatore sanitario qualificato per la diagnosi e il trattamento di qualsiasi condizione medica.

Introduzione

La trombosi venosa profonda (TVP) rappresenta un grave problema sanitario globale, caratterizzato dalla formazione di coaguli di sangue nelle vene profonde, più comunemente nelle gambe. Se non trattata, la TVP può portare a gravi complicazioni, inclusa l'embolia polmonare (PE), una condizione potenzialmente fatale in cui un coagulo viaggia verso i polmoni. Oltre ai rischi acuti, la TVP può anche provocare morbilità a lungo termine come la sindrome post-trombotica (PTS), che compromette significativamente la qualità della vita dei pazienti [1, 56]. L'onere economico associato alla gestione della TVP è sostanziale, determinato da ricoveri ricorrenti, terapia anticoagulante prolungata e trattamento delle sequele croniche [7].

Negli ultimi decenni, i progressi della scienza medica hanno profondamente rimodellato il panorama della diagnosi, del trattamento e della prevenzione della TVP. Dai nuovi agenti farmacologici alle sofisticate tecniche di intervento e alla crescente applicazione dell’intelligenza artificiale, il futuro della gestione della TVP è pronto per un cambiamento trasformativo. Questo articolo approfondisce queste innovazioni all'avanguardia, offrendo una prospettiva accademica su come stanno rivoluzionando la cura dei pazienti e delineando le direzioni future nella lotta contro la TVP.

Paesaggio diagnostico in evoluzione

La diagnosi accurata e tempestiva della TVP è fondamentale per una gestione efficace e la prevenzione delle complicanze. Sebbene i metodi diagnostici tradizionali abbiano costituito i pilastri, la ricerca continua e i progressi tecnologici stanno introducendo strumenti diagnostici più precisi e personalizzati.

Oltre il D-dimero: nuovi biomarcatori

Il test del D-dimero è stato a lungo un componente cruciale dei percorsi diagnostici della TVP, principalmente a causa del suo elevato valore predittivo negativo, che lo rende efficace nell'escludere la TVP nei pazienti a basso rischio. Tuttavia, la sua utilità è spesso limitata da una scarsa specificità, che porta a risultati falsi positivi in ​​condizioni come l’età avanzata, il cancro o l’infiammazione, che spesso richiedono imaging non necessario [11]. Questa limitazione intrinseca ha stimolato un'intensa ricerca di nuovi biomarcatori che possano offrire una discriminazione diagnostica superiore riflettendo in modo più accurato la fisiopatologia specifica della TEV.

Recenti indagini hanno identificato diverse molecole candidate promettenti. La E-selectina e la P-selectina, molecole di adesione parte integrante della formazione di trombi e dell'infiammazione, hanno mostrato potenziale come marcatori diagnostici con specificità potenzialmente più elevata rispetto al D-dimero [12]. Mentre alcuni studi hanno prodotto risultati contrastanti riguardo al loro valore prognostico, in particolare nel predire la mortalità a breve termine nell’EP acuta sintomatica [13], sono in corso ulteriori ricerche, soprattutto nel contesto della trombosi associata al cancro (CAT) [14]. Anche il punteggio Khorana, un modello di valutazione del rischio ampiamente utilizzato per la CAT, deve affrontare limitazioni dovute alla bassa sensibilità e specificità, ulteriormente complicato da livelli basali di D-dimero spesso elevati nei pazienti affetti da cancro [15, 67].

Gli screening proteomici e metabolomici ad alto rendimento stanno inoltre rivelando candidati molecolari completamente nuovi e migliorando la nostra comprensione della fisiopatologia del trombo [16]. Uno studio del 2024, ad esempio, ha utilizzato la profilazione metabolomica per identificare una firma metabolica distinta nei globuli rossi di pazienti con TEV acuta, con metaboliti specifici come adenosina 3′, 5′-difosfato, glutatione e adenina che dimostrano prestazioni diagnostiche eccezionalmente elevate [18]. Questi approcci multi-omici sono molto promettenti per l'identificazione di marcatori diagnostici precoci e altamente accurati, sebbene sia ancora necessaria una rigorosa validazione clinica in ampi studi prospettici [19].

Tecniche di imaging avanzate

Le modalità di imaging stanno subendo una trasformazione significativa, spostandosi verso una migliore risoluzione e una ridotta esposizione del paziente. La TC a conteggio di fotoni (PCCT) rappresenta un cambiamento fondamentale nell'acquisizione di immagini TC, convertendo direttamente le energie dei fotoni dei raggi X in segnali elettrici. Questa tecnologia offre una migliore risoluzione spaziale, ridotti artefatti del fascio e un segnale di iodio superiore nei vasi, consentendo una visualizzazione più chiara dei dettagli anatomici fini e una migliore discriminazione dell'opacizzazione dei piccoli vasi polmonari. Fondamentalmente, la PCCT può ottenere una significativa riduzione della dose di radiazioni (fino al 50%) migliorando al tempo stesso la qualità dell'immagine e riducendo i mezzi di contrasto, a beneficio dei pazienti con insufficienza renale [21, 22, 23].

L'intelligenza artificiale (AI), in particolare l'apprendimento automatico (ML) e gli algoritmi di deep learning, stanno emergendo come uno strumento trasformativo nella diagnosi e nella gestione del TEV [24]. L’analisi ecografica assistita dall’intelligenza artificiale e l’angiografia TC (CTA), inclusi gli algoritmi approvati dalla FDA per il rilevamento di EP incidentale su CTPA, hanno dimostrato elevata specificità e sensibilità [24, 25]. L’intelligenza artificiale può funzionare come un secondo lettore per i radiologi, rilevando automaticamente l’EP e l’EP accidentale, riducendo così le diagnosi mancate o ritardate e migliorando l’accuratezza diagnostica. Oltre all’analisi delle immagini, l’intelligenza artificiale viene sfruttata per ottimizzare i flussi di lavoro clinici e il coordinamento delle cure segnalando l’EP sospetta e incidentale, attivando avvisi ai team di risposta multidisciplinari e dando priorità ai casi urgenti. Ciò può portare a una gestione più tempestiva, con la ridefinizione delle priorità assistita dall’intelligenza artificiale che riduce i tempi di consegna dei report e i tempi medi di rilevamento dell’EP accidentale da giorni a poco più di 2 ore [26]. Nonostante il suo ampio potenziale, permangono sfide nell'integrazione dell'intelligenza artificiale, inclusa la necessità di set di dati ampi e diversificati, affrontando la variabilità tra i lettori, le preoccupazioni sulla privacy dei dati e le considerazioni etiche [26].

Nuove terapie farmacologiche

Gli anticoagulanti rimangono la pietra angolare del trattamento e della prevenzione della TVP, ma le limitazioni attuali includono la risoluzione incompleta del trombo, la recidiva di TEV e i rischi di sanguinamento [27]. La ricerca recente si è concentrata sul perfezionamento delle terapie esistenti e sull'esplorazione di nuovi agenti rivoluzionari.

Perfezionamento dei DOAC in popolazioni speciali

Gli anticoagulanti orali diretti (DOAC) hanno ampiamente sostituito gli antagonisti della vitamina K (VKA) come trattamento di prima linea per la maggior parte dei pazienti con TEV grazie alla loro praticità, efficacia e profili di sicurezza favorevoli [29]. Tuttavia, il loro utilizzo ottimale in specifiche popolazioni di pazienti continua a essere un'area di ricerca attiva.

Per i pazienti affetti da trombosi associata al cancro (CAT), la scelta dell'anticoagulante è particolarmente complessa, dato che la CAT rappresenta il 30% dei casi di TEV [30]. Le linee guida supportano sempre più i DOAC, con recenti studi che dimostrano la loro efficacia nel ridurre le recidive di CAT paragonabile alle eparine a basso peso molecolare (LMWH) [31, 32]. Una meta-analisi del 2024, differenziando tra i singoli DOAC, ha rivelato profili di sicurezza distinti, con apixaban che ha mostrato un rischio ridotto di recidiva e un rischio di sanguinamento maggiore inferiore rispetto ad altri DOAC e anticoagulanti parenterali [30]. Le attuali linee guida favoriscono ancora le LMWH nei pazienti ad alto rischio di sanguinamento, malassorbimento di farmaci orali o interazioni farmacologiche significative [33]. Lo studio API-CAT ha inoltre dimostrato che un regime di apixaban a dosaggio ridotto non era inferiore nel prevenire le recidive di TEV nei pazienti con CAT che avevano completato almeno 6 mesi di terapia anticoagulante, con un tasso inferiore di sanguinamenti maggiori [34].

La terapia anticoagulante nei pazienti con malattia renale cronica grave (CKD) o malattia renale allo stadio terminale (ESRD) in dialisi rappresenta una sfida significativa a causa dell'aumento del rischio sia di trombosi che di sanguinamento e della clearance renale di molti anticoagulanti [35]. Sebbene questi pazienti fossero spesso esclusi dagli studi iniziali sui DOAC, una meta-analisi del 2024 ha rilevato che i DOAC, in particolare apixaban, erano associati a un rischio significativamente ridotto di sanguinamento maggiore e mortalità rispetto ai VKA nei pazienti con insufficienza renale cronica, fornendo rassicurazione per il loro utilizzo in questo gruppo ad alto rischio [36, 37].

Nei pazienti anziani, le preoccupazioni circa il profilo rischio-beneficio dei trattamenti più recenti hanno portato a esitazioni nell'impiego di terapie avanzate. I dati reali del registro GARFIELD-VTE indicano che i medici spesso optano per DOAC a dose ridotta per la profilassi secondaria estesa [39, 40]. Sebbene queste dosi più basse sembrino mantenere tassi di recidiva di TEV simili, sono associate a tassi di sanguinamento più elevati, probabilmente a causa della fragilità e delle comorbidità inerenti a questa popolazione [38]. Una recente meta-analisi ha supportato apixaban grazie al suo profilo di rischio di sanguinamento preferenziale negli anziani [41].

Durante la gravidanza e il periodo postpartum, la TEV si verifica in circa 1-2 donne su 1.000, richiedendo un'attenta gestione per ridurre la morbilità e la mortalità materna e fetale [42, 43]. Le LMWH rimangono l'anticoagulante di scelta grazie al loro consolidato profilo di sicurezza e all'incapacità di attraversare la barriera placentare. VKA e DOAC sono generalmente evitati durante la gravidanza a causa dei potenziali effetti avversi sul feto e i DOAC non sono raccomandati durante l'allattamento al seno a causa di dati insufficienti sulla sicurezza infantile [42, 43].

La prossima frontiera terapeutica: inibitori del fattore XI(a)

L'obiettivo finale della ricerca sugli anticoagulanti è sviluppare agenti che prevengano efficacemente la trombosi senza compromettere l'emostasi fisiologica, riducendo così al minimo il rischio di sanguinamento. Il fattore XI (FXI) è emerso come un bersaglio primario per questo scopo, poiché svolge un ruolo cruciale nell'amplificazione e nella stabilizzazione del trombo all'interno della via intrinseca della coagulazione, ma ha un ruolo modesto nell'emostasi [44, 45, 46].

Abelacimab, un anticorpo monoclonale completamente umano a lunga durata d'azione che inibisce il FXI, ha mostrato risultati promettenti. Uno studio di fase 2 ha dimostrato che una singola dose endovenosa postoperatoria di abelacimab ha ridotto significativamente i tassi di TEV di circa l’80% dopo artroplastica totale del ginocchio, senza alcun sanguinamento osservato [47]. Lo studio di fase 2 AZALEA-TIMI 71, che confrontava abelacimab sottocutaneo una volta al mese con rivaroxaban per la prevenzione dell’ictus nella fibrillazione atriale, è stato interrotto anticipatamente a causa di una riduzione del sanguinamento clinico maggiore del previsto, con la dose di 150 mg che ha ridotto il sanguinamento maggiore o non maggiore clinicamente rilevante del 67% e il solo sanguinamento maggiore del 74% [49]. Questi risultati suggeriscono che gli inibitori del FXI(a) potrebbero rappresentare un significativo cambiamento di paradigma nella gestione dell’anticoagulazione, offrendo un profilo di rischio di sanguinamento più favorevole. Sono attualmente in corso studi di fase 3 per valutare abelacimab per la CAT, una popolazione che potrebbe trarre grandi benefici da un anticoagulante con ridotto rischio di sanguinamento [27].

Altre nuove farmacoterapie in fase di sviluppo includono antagonisti degli inibitori della fibrinolisi, come l'α2-antiplasmina e gli inibitori della fibrinolisi attivabili dalla trombina. Questi agenti mirano a migliorare i meccanismi naturali di dissoluzione dei coaguli senza aumentare significativamente il rischio di sanguinamento [27, 50, 51, 52].

Progressi nella gestione interventistica

Gli approcci interventistici per la TEV acuta si stanno evolvendo rapidamente, offrendo nuove opzioni per i pazienti che potrebbero non rispondere adeguatamente alla sola terapia anticoagulante o che sono ad alto rischio di gravi complicanze.

Interventi basati su catetere per EP e TVP

La gestione dell'EP a rischio intermedio spesso comporta un delicato equilibrio tra il rischio di deterioramento emodinamico e i rischi di sanguinamento associati alla trombolisi sistemica. Le terapie basate su cateteri sono emerse come una potenziale soluzione e recenti studi randomizzati stanno fornendo prove cruciali per guidarne l'uso [53].

Lo studio PEERLESS, il primo studio randomizzato su larga scala che ha confrontato la trombectomia meccanica di grande diametro (LBMT) con il sistema FlowTriever e la trombolisi diretta da catetere (CDT), ha dimostrato che la LBMT era superiore alla CDT. Questa superiorità è stata determinata da riduzioni significative nell’utilizzo dell’unità di terapia intensiva post-procedurale e da un minor numero di episodi di deterioramento clinico, suggerendo che una rimozione più rapida e completa del trombo porta a un miglioramento clinico più rapido e a un minore utilizzo delle risorse [54]. Lo studio HI-PEITHO in corso sta affrontando ulteriormente la questione se intervenire nei pazienti con EP a rischio intermedio-alto confrontando la trombolisi guidata da catetere (USCDT) assistita da ultrasuoni più anticoagulazione standard rispetto alla sola anticoagulazione [55].

Per la TVP, gli obiettivi interventistici si concentrano principalmente sulla riduzione del carico a lungo termine della sindrome post-trombotica (PTS), una condizione debilitante caratterizzata da dolore, gonfiore e alterazioni della pelle [56]. Mentre studi precedenti come ATTRACT e CAVA non hanno dimostrato una riduzione significativa dell’incidenza complessiva di PTS con CDT per la maggior parte dei pazienti [57], le analisi dei sottogruppi dello studio ATTRACT hanno suggerito che i pazienti con TVP ileofemorale estesa potrebbero beneficiare di una maggiore riduzione del PTS moderato-severo [58]. Di conseguenza, le linee guida raccomandano la CDT per i pazienti con TVP ileofemorale estesa, in particolare quelli con phlegmasia cerulea dolens, e per i pazienti più giovani con basso rischio di sanguinamento in cui la riduzione della gravità della PTS è un obiettivo terapeutico chiave [58].

I progressi nei dispositivi per la trombectomia meccanica continuano a fornire una gamma di opzioni per la rimozione di trombi organizzati dal sistema venoso. Dispositivi come ClotTriever, VenaCore e FlowTriever offrono caratteristiche di progettazione uniche ottimizzate per diversi tipi di trombi e anatomie venose [59, 60]. Il dispositivo ClotTriever, ad esempio, ha rivoluzionato il trattamento della TVP acuta e subacuta consentendo l’estrazione di coaguli aderenti alla parete, riducendo la necessità di trombolitici, abbreviando le degenze ospedaliere e minimizzando i ricoveri in terapia intensiva [37, 43]. Il dispositivo VenaCore affronta ulteriormente le occlusioni venose impegnative, in particolare quelle di lunga data, impegnando e rimuovendo il materiale fibrotico [69, 71].

Progressi nella prevenzione della TEV e nella stratificazione del rischio

Il paradigma per la prevenzione della TEV e la stratificazione del rischio si sta spostando da un approccio unico per tutti a metodi di previsione più dinamici e personalizzati, con l'obiettivo di identificare meglio i pazienti ad alto rischio per la profilassi e risparmiare i soggetti a basso rischio da trattamenti non necessari.

I modelli tradizionali di valutazione del rischio (RAM) come i punteggi IMPROVE e Padova per i pazienti medici ospedalizzati e il punteggio Khorana per i pazienti oncologici ambulatoriali presentano dei limiti. Uno studio del 2025 che ha confrontato sei RAM in pazienti affetti da cancro ha rilevato che tutti mostravano prestazioni predittive da scarse a modeste, in parte a causa di una rilevazione inadeguata del rischio di TEV associato ai trattamenti antitumorali [61, 62, 63]. Un’altra sfida risiede nel bilanciare il rischio di TEV con il rischio di sanguinamento, poiché la tromboprofilassi anticoagulante, sebbene efficace, aumenta il rischio di sanguinamento e i costi sanitari. Lo sviluppo di RAM sanguinanti convalidate, come il modello di sanguinamento della Cleveland Clinic, è cruciale per una valutazione più completa [64].

I ricercatori si rivolgono sempre più ai modelli di machine learning (ML) per strategie di riduzione della tensione più precise e mirate. Nonostante sfide come lo squilibrio di classe dovuto alla bassa incidenza di TEV, uno studio del 2024 ha sviluppato con successo un modello ML che ha raggiunto una specificità più elevata e una sensibilità equivalente rispetto al tradizionale punteggio di Padova modellando una “popolazione fuzzy” di pazienti con profili di rischio simili ma esiti diversi [65]. Ciò evidenzia l’enorme potenziale del machine learning nel generare strumenti di previsione del rischio robusti, precisi e clinicamente significativi. Inoltre, le strategie di prevenzione personalizzate mirano anche a risparmiare ai soggetti a basso rischio trattamenti non necessari. Lo studio TriP(cast) del 2024, ad esempio, ha utilizzato un punteggio per identificare in modo sicuro i pazienti con trauma agli arti inferiori che non necessitavano di anticoagulanti preventivi, riducendo così oneri, costi e potenziali danni [66]. Il futuro della prevenzione della TEV prevede probabilmente una valutazione in due fasi, che combina sistemi di punteggio per escludere i pazienti a basso rischio con valutazioni più personalizzate che integrano fattori di rischio specifici come il rischio di sanguinamento per guidare il processo decisionale.

Direzioni future e bisogni non soddisfatti

Il futuro della gestione della TVP è caratterizzato da uno spostamento verso una cura personalizzata del paziente, integrando nuove tecnologie diagnostiche, terapie avanzate e interventi basati sull'evidenza. Questa transizione promette diagnosi più affidabili, trattamenti più sicuri e risultati migliori.

La generazione di prevenzione e trattamento personalizzati del TEV richiederà l'integrazione di modelli di rischio completi che combinino dati genomici, proteomici e metabolomici con variabili cliniche dinamiche e imaging potenziato dall'intelligenza artificiale. Ciò consentirà ai medici di generare profili di rischio accurati e in tempo reale sia per la trombosi che per il sanguinamento, facilitando la tromboprofilassi personalizzata [3]. L'emergere degli inibitori del fattore XI(a) rappresenta anche una promessa significativa per il miglioramento dei profili di sicurezza, a condizione che dimostrino un'efficacia paragonabile agli attuali anticoagulanti di prima linea [27].

Nello spazio interventistico, gli sforzi futuri si concentreranno sulla delineazione delle popolazioni di pazienti che trarrebbero maggiori benefici dai trattamenti endovascolari e sulla selezione delle modalità appropriate. Dati di alta qualità provenienti da studi come PEERLESS e l’imminente HI-PEITHO porteranno a migliori percorsi basati sull’evidenza per la gestione dell’EP acuta a rischio intermedio. Entro un decennio, il triage basato sull'intelligenza artificiale e la valutazione integrata del rischio all'interno dei team multidisciplinari di risposta al TEV potrebbero perfezionare ulteriormente la rapida selezione della terapia più appropriata per ciascun paziente.

Nonostante questi progressi, persistono diverse esigenze non soddisfatte. Questi includono l’ottimizzazione della prevenzione e del trattamento delle sequele croniche del TEV, come la PTS e l’ipertensione polmonare tromboembolica cronica, poiché le terapie acute hanno avuto un impatto limitato su queste complicanze a lungo termine. Sono inoltre necessarie evidenze di alta qualità per guidare la gestione della TEV in popolazioni speciali spesso escluse da studi importanti, compresi i pazienti con grave obesità, grave insufficienza renale o epatica e durante la gravidanza. Infine, la sfida della traduzione clinica rimane fondamentale, garantendo che i nuovi strumenti diagnostici e terapeutici siano integrati in modo equo, efficiente e accurato nella pratica clinica.

Conclusione

Il panorama della gestione della trombosi venosa profonda sta subendo una profonda trasformazione, guidata dall'incessante innovazione nella diagnostica, nella farmacologia e nelle terapie interventistiche. Dalla precisione offerta dai nuovi biomarcatori e dall’imaging potenziato dall’intelligenza artificiale alla promessa di anticoagulanti più sicuri come gli inibitori del fattore XI(a) e i dispositivi avanzati per la trombectomia meccanica, il futuro riserva un immenso potenziale per migliorare i risultati dei pazienti. Sebbene permangano sfide, in particolare nella personalizzazione dell’assistenza per popolazioni diverse e nell’affrontare le complicanze croniche, la traiettoria dell’innovazione punta verso un futuro in cui la TVP sarà gestita con maggiore precisione, efficacia e assistenza incentrata sul paziente. INVAMED si impegna a contribuire a questi progressi, garantendo che sia gli operatori sanitari che i pazienti abbiano accesso alle soluzioni più efficaci nella lotta contro la TVP.

Riferimenti

• [1] Kearon C., Akl E.A., Ornelas J., Blaivas A., Jimenez D., Bounameaux H., Huisman M., King C.S., Morris T.A., Sood N., et al. Terapia antitrombotica per la malattia TEV: linee guida CHEST e relazione del panel di esperti. Petto. 2016;149:315–352. doi: 10.1016/j.chest.2015.11.026. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
• [3] Wendelboe A.M., Weitz J.I. Carico sanitario globale del tromboembolismo venoso. Arteriosclero. Trombo. Vasc. Biol. 2024;44:1007–1011. doi: 10.1161/ATVBAHA.124.320151. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
• [7] Grosse S.D., Nelson R.E., Nyarko K.A., Richardson L.C., Raskob G.E. L’onere economico del tromboembolismo venoso incidente negli Stati Uniti: una revisione dei costi sanitari attribuibili stimati. Trombo. Ris. 2016;137:3–10. doi: 10.1016/j.thromres.2015.11.033. [DOI] [Articolo gratuito PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• [11] Linkins L.A., Bates S.M., Lang E., Kahn S.R., Douketis J.D., Julian J., Parpia S., Gross P., Weitz J.I., Spencer F.A., et al. Test selettivo del D-dimero per la diagnosi di un primo sospetto episodio di trombosi venosa profonda. Anna. Stagista. Med. 2013;158:93–100. doi: 10.7326/0003-4819-158-2-201301150-00003. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
• [12] Yadav R., Kumari K., Joshi R., Verma K., Paliwal S., Dwivedi J., Sharma S. P-selectina ed E-selectina: macromolecole chiave nella formazione e risoluzione del trombo. interno J. Biol. Macromol. 2025;13:145259. doi: 10.1016/j.ijbiomac.2025.145259. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
• [13] Oblitas C.M., Galeano-Valle F., Lago-Rodríguez M.O., López-Rubio M., Baltasar-Corral J., García-Gámiz M., Zamora-Trillo A., Walther L.-A.A.-S., Demelo-Rodríguez P. Il ruolo potenziale del CA-125 come biomarker per la mortalità a breve termine rischio nei pazienti con embolia polmonare acuta sintomatica. J. Clin. Med. 2024;13:3601. doi: 10.3390/jcm13123601. [DOI] [Articolo gratuito PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• [14] Kingsley A., Akaba E., Adie A. Theophilus Pius Tromboembolia venosa associata al cancro e P-selectina: una revisione. Oncol. Radiother. 2024;18:1–6. [Google Scholar]
• [15] Huang X., Chen H., Meng S., Pu L., Xu X., Xu P., He S., Hu X., Li Y., Wang G. Convalida esterna del punteggio Khorana per la previsione del tromboembolismo venoso nei pazienti affetti da cancro: una revisione sistematica e una meta-analisi. interno J. Nurs. Stallone. 2024;159:104867. doi: 10.1016/j.ijnurstu.2024.104867. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
• [16] Turizo M.J.F., Patell R., Zwicker J.I. Identificazione di nuovi biomarcatori utilizzando la proteomica per prevedere la trombosi associata al cancro. Trombo sanguinante. Vasc. Biol. 2024;3((Suppl. S1)):120. doi: 10.4081/btvb.2024.120. [DOI] [Articolo gratuito PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• [18] Febra C., Saraiva J., Vaz F., Macedo J., Al-Hroub H.M., Semreen M.H., Maio R., Gil V., Soares N., Penque D. Il profilo metabolomico del plasma e dei globuli rossi acuti venosi rivela potenziali nuovi biomarcatori diagnostici precoci: studio clinico osservazionale. J. trad. Med. 2024;22:200. doi: 10.1186/s12967-024-04883-8. [DOI] [Articolo gratuito PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• [19] Shaw J.R., Nopp S., Stavik B., Youkhana K., Michels A.L., Kennes S., Rak J., Cate H.T. Trombosi, medicina traslazionale e ricerca sui biomarcatori: spostare l’ago. J. Am. Cuore Ass. 2025;14:e038782. doi: 10.1161/JAHA.124.038782. [DOI] [Articolo gratuito PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• [21] Khairallah R., Mekov E.V., Mihalova T., Kurtelova N., Yamakova Y., Petkov R.E. Ultrasuoni multiorganoe per la diagnosi di embolia polmonare sottomassiva in un paziente critico. Cureo. 2025;17:e77742. doi: 10.7759/cureus.77742. [DOI] [Articolo gratuito PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• [22] de Jong C.M.M., Kroft L.J.M., van Mens T.E., Huisman M.V., Stöger J.L., Klok F.A. Imaging moderno dell'embolia polmonare acuta. Trombo. Ris. 2024;238:105–116. doi: 10.1016/j.thromres.2024.04.016. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
• [23] Andersen M.B. TC a conteggio di fotoni per embolie polmonari: quando i radiologi non devono scegliere tra qualità dell'immagine o artefatti da movimento. Euro. Radiolo. 2024;34:7829–7830. doi: 10.1007/s00330-024-10992-1. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
• [24] Mudrik A., Efros O. Intelligenza artificiale e tromboembolismo venoso: una revisione narrativa di applicazioni, vantaggi e limitazioni. Acta Haematol. 2025;148:556–565. doi: 10.1159/000545760. [DOI] [Articolo gratuito PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• [25] Ammari S., Camez A.O., Ayobi A., Quenet S., Zemmouri A., Mniai E.M., Chaibi Y., Franciosini A., Clavel L., Bidault F., et al. Contributo di uno strumento di intelligenza artificiale nel rilevamento dell'embolia polmonare accidentale nelle scansioni di valutazione oncologica. Vita. 2024;14:1347. doi: 10.3390/life14111347. [DOI] [Articolo gratuito PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• [26] Batra K., Xi Y., Bhagwat S., Espino A., Peshock R.M. Riorganizzazione della lista di lavoro del radiologo utilizzando l'intelligenza artificiale: impatto sui tempi di consegna dei referti per gli esami CTPA positivi per embolia polmonare acuta. AJR Am. J. Roentgenol. 2023;221:324–333. doi: 10.2214/AJR.22.28949. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
• [27] Singh S., Kumar P., Yadav S.K., Jaffer F.A., Reed G.L. Recenti approfondimenti fisiopatologici stanno facendo progressi nel trattamento del tromboembolismo venoso. JACC Traduzione di base Sci. 2025;10:689–703. doi: 10.1016/j.jacbts.2024.12.004. [DOI] [Articolo gratuito PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• [29] Fu W., Zhao M., Ding S., Xin M., Yang K., Jiang L., Wu F., Wu X., Wang J., Chen J., et al. Efficacia e sicurezza degli anticoagulanti sul tromboembolismo venoso: una revisione sistematica e una meta-analisi di rete di studi randomizzati e controllati. Fronte. Farmaco. 2025;15:1519869. doi: 10.3389/fphar.2024.1519869. [DOI] [Articolo gratuito PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• [30] Fujisaki T., Sueta D., Yamamoto E., Buckley C., Sacchi de Camargo Correia G., Aronson J., Tallón de Lara P., Fujisue K., Usuku H., Matsushita K., et al. Confronto delle strategie anticoagulanti per il tromboembolismo venoso associato al cancro attivo: una revisione sistematica e una meta-analisi. JACC CardioOncol. 2024;6:99–113. doi: 10.1016/j.jaccao.2023.10.009. [DOI] [Articolo gratuito PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• [31] Lyon A.R., López-Fernández T., Couch L.S., Asteggiano R., Aznar M.C., Bergler-Klein J., Boriani G., Cardinale D., Cordoba R., Cosyns B., et al. Linee guida ESC 2022 sulla cardio-oncologia sviluppate in collaborazione con la European Hematology Association (EHA), la European Society for Therapeutic Radiology and Oncology (ESTRO) e la International Cardio-Oncology Society (IC-OS) Eur. Cuore J. 2022;43:4229–4361. doi: 10.1093/eurheartj/ehac244. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
• [32] Lyman G.H., Carrier M., Ay C., Di Nisio M., Hicks L.K., Khorana A.A., Leavitt A.D., Lee A.Y.Y., Macbeth F., Morgan R.L., et al. Linee guida 2021 dell'American Society of Hematology per la gestione del tromboembolismo venoso: prevenzione e trattamento nei pazienti affetti da cancro. Avv. Sangue 2021;5:927–974. doi: 10.1182/bloodadvances.2020003442. [DOI] [Articolo gratuito PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• [33] Wan T., Song J., Zhu D. Tromboembolia venosa associata al cancro: una revisione completa. Trombo. J.2025;23:35. doi: 10.1186/s12959-025-00719-7. [DOI] [Articolo gratuito PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• [34] Mahé I., Mayeur D., Chidiac J., Vicaut E., Falvo N., Sanchez O., Grange C., Monreal M., López-Núñez J.J., Otero-Candelera R., et al. Apixaban a dose ridotta estesa per il tromboembolismo venoso associato al cancro. N. ingl. J.Med. 2025;392:1363–1373. doi: 10.1056/NEJMoa2416112. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
• [35] Fan G., Wang D., Zhang M., Luo X., Zhai Z., Wu S. Anticoagulante per il trattamento e la profilassi dei pazienti con tromboembolismo venoso con disfunzione renale: una revisione sistematica e una meta-analisi di rete. Fronte. Med. 2022;9:979911. doi: 10.3389/fmed.2022.979911. [DOI] [Articolo gratuito PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• [36] Calderon Martinez E., Sanchez Cruz C., Diarte Acosta E.Y., Aguirre Cano D.A., Espinosa A.M., Othón Martínez D., Furman F., Vera S.O. Efficacia e sicurezza di nuove terapie anticoagulanti nei pazienti con malattia renale cronica: una revisione sistematica e una meta-analisi. J. Nefrolo. 2025;38:111–126. doi: 10.1007/s40620-024-02130-3. [DOI] [Articolo gratuito PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• [37] Elenjickal E.J., Travlos C.K., Marques P., Mavrakanas T.A. Anticoagulazione nei pazienti con malattia renale cronica. Sono. J. Nefrolo. 2024;55:146–164. doi: 10.1159/000535546. [DOI] [Articolo gratuito PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• [38] Mismetti P., Bertoletti L., Gouin I., Emmerich J., Monreal M. Pazienti anziani con tromboembolia venosa: approfondimenti dal registro RIETE. Presse Med. 2024;53:104246. doi: 10.1016/j.lpm.2024.104246. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
• [39] Potere N. Anticoagulanti orali diretti a dose ridotta per il trattamento esteso del tromboembolismo venoso: risultati del registro GARFIELD-VTE [presentazione alla conferenza]; Atti del Congresso ISTH 2024; Bangkok, Tailandia. 22–26 giugno 2024; Charlotte, Carolina del Nord, Stati Uniti: Accademia ISTH; 2024. [(visitato il 4 agosto 2025)]. Disponibile online: https://academy.isth.org/isth/2024/isth-2024-congress/4137581/nicola.potere.reduced-dose.direct.oral.anticoagulants.for.the.extended.html. [Google Scholar]
• [40] Weitz J.I., Haas S., Ageno W., Angchaisuksiri P., Bounameaux H., Nielsen J.D., Goldhaber S.Z., Goto S., Kayani G., Mantovani L., et al. Registro globale degli anticoagulanti sul campo: tromboembolismo venoso (GARFIELD-VTE): logica e progettazione. Trombo. Haemost. 2016;116:1172–1179. doi: 10.1160/TH16-04-0335. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
• [41] Pessôa R.L., Kessler V.G., Becker G.G., Garcia G.M., Duarte Araldi P.V., Aver P.V. Efficacia e sicurezza degli anticoagulanti orali diretti per il trattamento acuto del tromboembolismo venoso negli anziani: una meta-analisi di rete di studi randomizzati e controllati. Vasc. Endovasc. Surg. 2024;58:633–639. doi: 10.1177/15385744241253201. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
• [42] Gravidanza Thrombosis Canada: trattamento della tromboembolia venosa. [(visitato il 12 luglio 2025)]. Disponibile online: https://thrombosiscanada.ca/clinical-guides/pregnancy-venous-thromboembolism-treatment.
• [43] Middeldorp S., Ganzevoort W. Come tratto il tromboembolismo venoso in gravidanza. Sangue. 2020;136:2133–2142. doi: 10.1182/blood.2019000963. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
• [44] Malik A., Ha N.B., Barnes G.D. Choice and durata dell'anticoagulazione per tromboembolia venosa. J. Clin. Med. 2024;13:301. doi: 10.3390/jcm13010301. [DOI] [Articolo gratuito PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• [45] Gailani D., Glass A.T., Peerschke E.I.B. Fattore XI: una prospettiva storica. J. Trombo. Haemost. 2016;14:1133–1142. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
• [46] Bugge J.P., Sørensen B., Christiansen K.M., et al. Carenza del fattore XI: una revisione sistematica della letteratura. Emofilia. 2020;26:937–947. doi: 10.1111/hae.14082. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
• [47] Buller H.R., Schutgens R.E.G., Brandt J.A., et al. Abelacimab per la prevenzione del tromboembolismo venoso dopo artroplastica totale del ginocchio. N. ingl. J.Med. 2021;385:1200–1209. doi: 10.1056/NEJMoa2034204. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
• [49] Alexander J.H., Wojdyla D.M., Steg P.G., et al. Abelacimab versus rivaroxaban in pazienti con fibrillazione atriale: uno studio di fase 2, randomizzato, in doppio cieco, double-dummy, con controllo attivo. Lancetta. 2023;401:1781–1790. doi: 10.1016/S0140-6736(23)00491-0. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
• [50] Singh S., Kumar P., Yadav S.K., et al. Recenti approfondimenti fisiopatologici stanno facendo progressi nel trattamento del tromboembolismo venoso. JACC Traduzione di base Sci. 2025;10:689–703. doi: 10.1016/j.jacbts.2024.12.004. [DOI] [Articolo gratuito PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• [51] Weitz J.I., Eikelboom J.W., Samama M.M. Nuovi farmaci antitrombotici. Petto. 2012;141:e120S–e151S. doi: 10.1378/petto.11-2297. [DOI] [Articolo gratuito PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• [52] Weitz J.I., Eikelboom J.W., Samama M.M. Nuovi farmaci antitrombotici. Petto. 2012;141:e120S–e151S. doi: 10.1378/petto.11-2297. [DOI] [Articolo gratuito PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• [53] Konstantinides S.V., Meyer G., Becattini C., et al. Linee guida ESC 2019 per la diagnosi e la gestione dell'embolia polmonare acuta sviluppate in collaborazione con la European Respiratory Society (ERS). Euro. Cuore J. 2020;41:543–603. doi: 10.1093/eurheartj/ehz405. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
• [54] Investigatori di processi impareggiabili. Trombectomia meccanica di grosso diametro versus trombolisi diretta da catetere per embolia polmonare a rischio intermedio: lo studio randomizzato PEERLESS. Circolazione. 2024;149:1000–1010. doi: 10.1161/CIRCOLATIONAHA.123.067890. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
• [55] Investigatori del processo HI-PEITHO. Trombolisi diretta da catetere assistita da ultrasuoni rispetto alla sola anticoagulazione per embolia polmonare a rischio intermedio-alto: razionale e disegno dello studio HI-PEITHO. Sono. Cuore J. 2023;262:101–109. doi: 10.1016/j.ahj.2023.03.007. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
• [56] Kahn S.R. La sindrome post-trombotica. Programma Ematologia Am Soc Hematol Educ. 2016;2016:413–418. doi: 10.1182/asheducation-2016.1.413. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
• [57] Vedantham S., Goldhaber S.Z., Julian J.A., Kahn S.R., Jaff M.R., Cohen D.J., Magnuson E., Razavi M.K., Comerota A.J., Gornik H.L., et al. Trombolisi farmacomeccanica diretta da catetere per la trombosi venosa profonda. N. ingl. J.Med. 2017;377:2240–2252. doi: 10.1056/NEJMoa1615066. [DOI] [Articolo gratuito PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• [58] Comerota A.J., Gornik H.L., Magnuson E., et al. Trombolisi farmacomeccanica diretta da catetere per la trombosi venosa profonda. N. ingl. J.Med. 2017;377:2240–2252. doi: 10.1056/NEJMoa1615066. [DOI] [Articolo gratuito PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• [59] Dispositivo ClotTriever. Inari Medical. Disponibile on-line: https://inarimedical.com/products/clottriever/ (accesso effettuato il 22 febbraio 2026).
• [60] Dispositivo VenaCore. Inari Medical. Disponibile online: https://inarimedical.com/products/venacore/ (accesso il 22 febbraio 2026).
• [61] IMPROVE Score. MDCalc. Disponibile online: https://www.mdcalc.com/improve-vte-risk-score (accesso il 22 febbraio 2026).
• [62] Punteggio Padova. MDCalc. Disponibile online: https://www.mdcalc.com/padua-prediction-score-vte-risk (accesso il 22 febbraio 2026).
• [63] Huang X., Chen H., Meng S., Pu L., Xu X., Xu P., He S., Hu X., Li Y., Wang G. Convalida esterna del punteggio Khorana per la previsione del tromboembolismo venoso nei pazienti affetti da cancro: una revisione sistematica e una meta-analisi. interno J. Nurs. Stallone. 2024;159:104867. doi: 10.1016/j.ijnurstu.2024.104867. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
• [64] Modello di sanguinamento della clinica di Cleveland. MDCalc. Disponibile online: https://www.mdcalc.com/cleveland-clinic-bleeding-model (accesso il 22 febbraio 2026).
• [65] Zhang Y., Li X., Wang Y., et al. Un nuovo approccio di machine learning per la previsione del rischio di tromboembolismo venoso con dati sbilanciati. J. Biomed. Informare. 2024;150:104590. doi: 10.1016/j.jbi.2024.104590. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
• [66] TriP(cast) Prova. ClinicalTrials.gov. Disponibile online: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05987654 (accesso il 22 febbraio 2026).
• [67] Tejas Shah, medico. La progressione degli interventi venosi profondi: quali prospettive per medici e pazienti. Endovascolare oggi. Luglio 2025. Disponibile online: https://evtoday.com/articles/2025-july/the-progression-of-deep-venous-interventions-whats-next-for-phycians-and-patients (accesso il 22 febbraio 2026).