Koroner Arter Hastalığı ve Kardiyak Girişimler Üzerine Klinik Çalışmalar: Bir İnceleme

> **Yasal Uyarı:** Bu makale yalnızca bilgilendirme amaçlıdır ve tıbbi tavsiye niteliğinde değildir. Sağlıkla ilgili endişeleriniz varsa veya sağlığınız ya da tedavinizle ilgili herhangi bir karar vermeden önce lütfen kalifiye bir sağlık uzmanına danışın.

Koroner Arter Hastalığı ve Kardiyak Müdahalelere İlişkin Klinik Çalışmalar: Bir İnceleme

Giriş

Koroner Arter Hastalığı (KAH), dünya çapında önde gelen ölüm nedenidir, her yıl milyonlarca ölümden sorumludur ve sağlık hizmetleri kaynakları üzerinde önemli bir yük oluşturur [1]. Bu kronik inflamatuar hastalık, koroner arterlerde aterosklerotik plakların gelişmesiyle karakterize edilir; bu plaklar, kalp kasına kan akışını kısıtlayabilir ve stabil anjinadan, miyokard enfarktüsü (kalp krizi) ve ani kalp ölümü de dahil olmak üzere akut koroner sendromlara (ACS) kadar çeşitli klinik tablolara yol açabilir. KAH'ın yönetimi, son birkaç on yılda, patofizyolojisinin daha derin anlaşılması ve teşhis ve tedavi stratejilerindeki sürekli yeniliklerin etkisiyle dikkate değer bir evrim geçirmiştir. Bu derleme, KAH için kardiyak müdahalelerin mevcut durumuna kapsamlı bir genel bakış sağlamak amacıyla önemli klinik çalışmalardan ve son araştırmalardan elde edilen kanıtları sentezleyerek, hasta bakımında daha kişiselleştirilmiş ve kanıta dayalı bir yaklaşıma doğru değişimi vurgulamaktadır.

Gelişen Revaskülarizasyon Paradigması

Girişimsel kardiyolojinin temel taşı revaskülarizasyon, yani iskemik miyokardiyuma kan akışının yeniden sağlanmasıdır. Yolculuk, stenotik arterleri mekanik olarak genişleten bir teknik olan balon anjiyoplastinin ortaya çıkışıyla başladı. Bunu, tek başına balon anjiyoplasti ile karşılaştırıldığında akut damar geri tepmesini önlemek ve restenoz oranlarını azaltmak için bir iskele sağlayan çıplak metal stentlerin (BMS) kullanıma sunulması izledi. Bununla birlikte, BMS'nin uzun vadeli etkinliği, stent içi restenoz, yani stentli segmentin neointimal hiperplaziye bağlı olarak kademeli olarak yeniden daralması nedeniyle sınırlıydı. Bu zorluk, bu süreci engelleyen antiproliferatif ilaçlarla kaplanan ilaç salınımlı stentlerin (DES) geliştirilmesiyle büyük ölçüde aşılmıştır. İkinci ve üçüncü nesil DES, daha ince destekleri, daha biyouyumlu polimerleri ve geliştirilmiş ilaç dağıtım kinetiği ile güvenlik ve etkinliği daha da artırmış ve bunları perkütan koroner girişim (PCI) geçiren çoğu hasta için bakım standardı haline getirmiştir [8] [27].

Dönüm Noktası Klinik Araştırmalar: Çağdaş Uygulamayı Şekillendirmek

Çok sayıda klinik çalışma, CAD yönetimine yönelik mevcut yaklaşımımızı şekillendirmede etkili olmuştur. **COURAGE (Revaskülarizasyon ve Agresif İlaç Değerlendirmesinden Yararlanan Klinik Sonuçlar)** çalışması, stabil KAH'lı hastaları optimal tıbbi tedavi (OMT) ile PCI veya yalnızca OMT'ye randomize eden çok önemli bir çalışmaydı. Araştırma, iki grup arasında birincil sonlanım noktası olan ölüm veya miyokard enfarktüsünde hiçbir fark bulamadı; ancak PKG anjini hafifletmede daha etkiliydi. Bu dönüm noktası niteliğindeki çalışma, stabil KAH bakımının temeli olarak OMT'nin kritik öneminin altını çizdi [3].

Sonraki denemeler revaskülarizasyonun rolüne ilişkin anlayışımızı daha da geliştirdi. **FAME (Çok Damar Değerlendirmesi için Anjiyografiye Karşı Fraksiyonel Akış Rezervi)** ve **FAME 2** çalışmaları, çok damar hastalığı olan hastalarda FFR kılavuzluğunda PKG'nin anjiyografi kılavuzluğunda PKG'ye göre üstünlüğünü göstermiştir. FFR, koroner stenoz boyunca basınç gradyanını ölçen ve hemodinamik öneminin daha doğru bir şekilde değerlendirilmesini sağlayan fizyolojik bir indekstir. FFR kılavuzluğunda PCI, yalnızca iskemiye neden olan lezyonlara seçici olarak stent uygulanmasıyla sonuçları iyileştirir ve daha uygun maliyetlidir [5].

Daha yakın zamanda yapılan **ISCHEMIA (Tıbbi ve İnvaziv Yaklaşımlarla Karşılaştırmalı Sağlık Etkinliği Uluslararası Çalışması)** çalışması, stabil KAH'ın yönetimine ilişkin daha fazla bilgi sağladı. Bu büyük ölçekli çalışma, stabil KAH ve orta-şiddetli iskemisi olan hastaları ya başlangıç ​​invaziv stratejisine (PCI veya koroner arter bypass greftleme [CABG]) ya da konservatif stratejiye (OMT) randomize etti. Sonuçlar, kardiyovasküler ölüm, miyokard enfarktüsü veya kararsız anjina nedeniyle hastaneye kaldırılma, kalp yetmezliği veya yeniden canlandırılan kalp durması gibi birincil bileşik sonlanım noktalarında anlamlı bir fark olmadığını gösterdi. Bununla birlikte, invaziv strateji, özellikle anjinası daha sık görülen hastalarda, anjinaya bağlı yaşam kalitesinde daha büyük bir iyileşme ile ilişkilendirilmiştir [4].

Girişimsel Kardiyolojide Yenilikler

Girişimsel kardiyoloji alanı, karşılanmayan klinik ihtiyaçları karşılamak üzere sürekli olarak ortaya çıkan yeni teknolojiler ve tekniklerle sürekli bir yenilik halindedir. **İntravasküler ultrason (IVUS) ve optik koherens tomografi (OCT) gibi **intravasküler görüntüleme**, koroner arterlerin içeriden yüksek çözünürlüklü görüntülerini sağlayarak hassas lezyon değerlendirmesi, stent boyutu ve stent yerleştirme optimizasyonuna olanak tanır. Bu görüntüleme yöntemlerinin, özellikle karmaşık PCI prosedürlerinde klinik sonuçları iyileştirdiği gösterilmiştir [14] [15] [16].

**İntravasküler litotripsi (IVL)** ağır kalsifiye koroner lezyonların tedavisinde yeni bir tedavidir. Kalsifiye plaklar sıklıkla geleneksel balon anjiyoplastiye dirençlidir ve stentin genişlemesini engelleyerek optimal olmayan sonuçlara yol açabilir. IVL, plak içindeki kalsiyumu parçalamak için sonik basınç dalgalarını kullanır, uyumluluğunu değiştirir ve stentin yerleştirilmesini ve genişlemesini kolaylaştırır [33].

**Biyolojik olarak emilebilen damar iskeleleri (BVS)**, geçici damar desteği sağlamak ve daha sonra tamamen emilerek geride iyileşmiş ve vazoreaktif bir arter bırakmak amacıyla geliştirildi. BVS'ye yönelik ilk heyecan, iskele trombozu ile ilgili endişeler nedeniyle azalmış olsa da, "hiçbir şeyi geride bırakma" yaklaşımı kavramı çekici bir hedef olmayı sürdürüyor ve bu alandaki araştırmalar devam ediyor [27].

**Robotik destekli PCI**, girişimsel kardiyologların prosedürleri daha hassas ve kontrollü bir şekilde gerçekleştirmelerine olanak tanırken aynı zamanda radyasyona maruz kalmalarını da azaltan yeni gelişen bir teknolojidir [29] [30] [31]. Henüz benimsenme aşamasında olmasına rağmen robotik PCI, karmaşık müdahalelerin güvenliğini ve etkinliğini artırma potansiyeline sahiptir.

Optimal Tıbbi Tedavinin Merkezi Rolü

Müdahale prosedürlerinin CAD için kapsamlı bir yönetim stratejisinin yalnızca bir bileşeni olduğunu vurgulamak çok önemlidir. **Optimal tıbbi tedavi (OMT)** revaskülarizasyona tabi tutulup tutulmadıklarına bakılmaksızın KAH'lı tüm hastaların tedavisinin temel taşıdır. OMT şunları içerir:

• **Antiplatelet tedavisi:** Aspirin ve P2Y12 inhibitörleri (ör. klopidogrel, prasugrel, tikagrelor) kan pıhtılarını önlemek için gereklidir.
• **Lipid düşürücü tedavi:** Statinler, aterosklerozun önemli bir nedeni olan LDL kolesterolü düşürmek için ilk seçenek ajanlardır. Yalnızca statinlerle LDL hedeflerine ulaşamayan yüksek riskli hastalarda ezetimib ve PCSK9 inhibitörleri gibi diğer ajanlar eklenebilir.
• **Antihipertansif tedavi:** Beta blokerler, ACE inhibitörleri ve anjiyotensin reseptör blokerleri (ARB'ler), kan basıncını kontrol etmek ve kalpteki iş yükünü azaltmak için kullanılır.
• **Yaşam tarzı değişikliği:** Kalp açısından sağlıklı beslenme, düzenli fiziksel aktivite, sigarayı bırakma ve kilo kontrolü, uzun vadeli sonuçların iyileştirilmesinde temel unsurlardır.

Sonuç

Koroner arter hastalığının yönetimi, bilimsel bilgi ve teknolojik yeniliklerin aralıksız takibiyle dönüşüme uğradı. Çığır açan klinik araştırmalar, daha incelikli ve hasta merkezli bir yaklaşım için kanıt temeli sağladı; odak noktası, anjiyografik darlıkların basit bir şekilde tedavi edilmesinden, fizyolojik değerlendirme, ileri görüntüleme ve agresif tıbbi tedaviyi içeren daha bütünsel bir stratejiye kaydırıldı. PKG anjinanın hafifletilmesi ve akut koroner sendromların tedavisi için hayati bir araç olmaya devam ederken, bakımın temeli olarak optimal tıbbi tedavinin önemi göz ardı edilemez. Girişimsel kardiyolojinin geleceği, revaskülarizasyonun güvenliğini ve etkinliğini daha da artırabilecek yeni teknolojilerin sürekli geliştirilmesinde ve ayrıca plak biyolojisi, hemodinamik ve klinik sonuçlar arasındaki karmaşık etkileşimin daha derin anlaşılmasında yatmaktadır. Multidisipliner ve kanıta dayalı bir yaklaşımı benimseyerek koroner arter hastalığı olan hastaların yaşamlarını iyileştirmeye devam edebiliriz.

Referanslar

1. Küresel Kardiyovasküler Hastalıklar ve Riskler Yükü 2023 İşbirlikçileri 204 Ülke ve Bölgede Kardiyovasküler Hastalıkların Küresel, Bölgesel ve Ulusal Yükü ve Risk Faktörleri, 1990–2023. J. Am. Col. Cardiol. 2025;86:2167–2243. doi: 10.1016/j.jacc.2025.08.015. 2. Ahmadi A., Argulian E., Leipsic J., Newby D.E., Narula J. Subklinik Aterosklerozdan Plak Progresyonuna ve Akut Koroner Olaylara: JACC Son Teknoloji İncelemesi. J. Am. Col. Cardiol. 2019;74:1608–1617. doi: 10.1016/j.jacc.2019.08.012. 3. Nowbar A.N., Rajkumar C., Al-Lamee R.K., Francis D.P. Stabil koroner arter hastalığında revaskülarizasyon konusundaki tartışmalar. Klin. Med. 2021;21:114–118. doi: 10.7861/climed.2020-0922. 4. Maron D.J., Hochman J.S., Reynolds H.R., Bangalore S., O'Brien S.M., Boden W.E., Chaitman B.R., Senior R., López-Sendón J., Alexander K.P., ve diğerleri. Stabil Koroner Hastalığa Yönelik İlk İnvaziv veya Konservatif Strateji. N. İngilizce J. Med. 2020;382:1395–1407. doi: 10.1056/NEJMoa1915922. 5. De Bruyne B., Pijls N.H., Kalesan B., Barbato E., Tonino P.A., Piroth Z., Jagic N., Mobius-Winckler S., Rioufol G., Witt N., ve diğerleri. Stabil Koroner Hastalıkta Fraksiyonel Akış Rezervi – Kılavuzlu PCI ve Tıbbi Tedavi. N. İngilizce J. Med. 2012;367:991–1001. doi: 10.1056/NEJMoa1205361. 6. Cortese B., Micheli A., Picchi A., Coppolaro A., Bandinelli L., Severi S., Limbruno U. Küçük koroner damarların PKG'si sırasında paklitaksel kaplı balona karşı ilaç salınımlı stentin karşılaştırılması, ileriye dönük randomize bir klinik çalışma. PICCOLETO çalışması. Kalp. 2010;96:1291–1296. doi: 10.1136/hrt.2010.195057. 7. Jeger R.V., Farah A., Ohlow M.-A., Mangner N., Möbius-Winkler S., Leibundgut G., Weilenmann D., Wöhrle J., Richter S., Schreiber M., ve diğerleri. Küçük koroner arter hastalığı için ilaç kaplı balonlar (BASKET-SMALL 2): Açık etiketli, randomize, aşağılık olmayan bir çalışma. Lancet. 2018;392:849–856. doi: 10.1016/S0140-6736(18)31719-7. 8. Stefanini G.G., Holmes D.R., Jr. İlaç Salınımlı Koroner Arter Stentleri. N. İngilizce J. Med. 2013;368:254–265. doi: 10.1056/NEJMra1210816. 9. Weisz G., Metzger D.C., Caputo R.P., Delgado J.A., Marshall J.J., Vetrovec G.W., Reisman M., Waksman R., Granada J.F., Novack V., ve diğerleri. Robotik perkütan koroner müdahalenin güvenliği ve fizibilitesi: PRECISE (Perkütan Robotik Olarak Geliştirilmiş Koroner Müdahale) Çalışması. J. Am. Col. Cardiol. 2013;61:1596–1600. doi: 10.1016/j.jacc.2012.12.045. 10. Fazmin I.T., Ali J.M. Hibrit Koroner Revaskülarizasyon: Endikasyonlar, Teknikler ve Sonuçlar. J. Clin. Med. 2025;14:880. doi: 10.3390/jcm14030880. 11. Al-Lamee R., Thompson D., Dehbi H.-M., Sen S., Tang K., Davies J., Keeble T., Mielewczik M., Kaprielian R., Malik I.S., ve diğerleri. Stabil anjinada perkütan koroner girişim (ORBITA): Çift kör, randomize kontrollü bir çalışma. Lancet. 2018;391:31–40. doi: 10.1016/S0140-6736(17)32714-9. 12. Rajkumar C.A., Foley M.J., Ahmed-Jushuf F., Nowbar A.N., Simader F.A., Davies J.R., O'kAne P.D., Haworth P., Routledge H., Kotecha T., ve diğerleri. Stabil Angina için Plasebo Kontrollü Perkütan Koroner Müdahale Çalışması. N. İngilizce J. Med. 2023;389:2319–2330. doi: 10.1056/NEJMoa2310610. 13. Mézquita A.J.V., Biavati F., Falk V., Alkadhi H., Hajhosseiny R., Maurovich-Horvat P., Manka R., Kozerke S., Stuber M., Derlin T., ve diğerleri. Klinik kantitatif koroner arter stenozu ve koroner ateroskleroz görüntüleme: Kantitatif Kardiyovasküler Görüntüleme Çalışma Grubundan Bir Konsensus Beyanı. Nat. Rahip Cardiol. 2023;20:696–714. doi: 10.1038/s41569-023-00880-4. 14. Föllmer B., Williams M.C., Dey D., Arbab-Zadeh A., Maurovich-Horvat P., Volleberg R.H.J.A., Rueckert D., Schnabel J.A., Newby D.E., Dweck M.R., ve diğerleri. Koroner arterlerdeki savunmasız aterosklerotik plağın görüntülenmesi için yapay zekanın kullanımına ilişkin yol haritası. Nat. Rahip Cardiol. 2024;21:51–64. doi: 10.1038/s41569-023-00900-3. 15. van Herten R.L.M., Lagogiannis I., Leiner T., Išgum I. Koroner BT anjiyografide yapay zekanın rolü. Neth. Kalp J. 2024;32:417–425. doi: 10.1007/s12471-024-01901-8. 16. Wu J., Yang D., Zhang Y., Xian H., Weng Z., Ji L., Yang F. Non-invazif görüntüleme yeniliği: FFR-CT, plak karakterizasyonuyla bir araya gelerek kalp sağlığınızı korur. J. Cardiovasc. Hesapla. Tomogr. 2024;19:152–158. doi: 10.1016/j.jcct.2024.08.008. 17. Bottardi A., Prado G.F.A., Lunardi M., Fezzi S., Pesarini G., Tavella D., Scarsini R., Ribichini F. Koroner Arter Hastalığında Klinik Güncellemeler: Kapsamlı Bir İnceleme. J. Clin. Med. 2024;13:4600. doi: 10.3390/jcm13164600. 18. Vrints C., Andreotti F., Koskinas K.C., Rossello X., Adamo M., Ainslie J., Banning A.P., Budaj A., Buechel R.R., Chiariello G.A. 2024 ESC Kronik Koroner Sendromların Yönetimi Kılavuzu: Avrupa Kardiyo-Torasik Cerrahi Derneği (EACTS) Eur tarafından onaylanan Avrupa Kardiyoloji Derneği'nin (ESC) kronik koroner sendromlarının yönetimine yönelik çalışma grubu tarafından geliştirilmiştir. Heart J. 2024;45:3515–3537. 19. Xie Y., Han W., Wang S., Jia W., Wang Y., Li J., Chen B. Hibrit intravasküler ultrason-optik koherens tomografi sisteminin klinik uygulamadaki avantajları. Ön. Kardiyovasküler. Med. 2025;12:1595889. doi: 10.3389/fcvm.2025.1595889. 20. Liu B., Zhou Q. Yüksek Çözünürlüklü İntravasküler Ultrason: Koroner Plak Karakterizasyonundaki Gelişmeler. Curr. Davranmak. Seçenekler Kardiyovasküler. Med. 2025;27:49. doi: 10.1007/s11936-025-01098-y. 21. van Veelen A., van der Sangen N.M.R., Delewi R., Beijk M.A.M., Henriques J.P.S., Claessen B.E.P.M. İnvaziv ve İnvazif Olmayan Görüntüleme Yöntemleri Kullanılarak Hassas Koroner Plakların Tespiti. J. Clin. Med. 2022;11:1361. doi: 10.3390/jcm11051361. 22. Westwood M.E., Armstrong N., Worthy G., Fayter D., Ramaekers B.L.T., Grimm S., Buksnys T., Ross J., Mills N.L., Body R., ve diğerleri. Göğüs Ağrısı ile Başvuran Hastalarda Miyokard Enfarktüsünün Erken Dışlanması İçin Yüksek Duyarlı Troponin Testlerinin Kullanımının Optimize Edilmesi: Sistematik Bir İnceleme. Klin. Kimya 2021;67:237–244. doi: 10.1093/clinchem/hvaa280. 23. Farmakis D., Mueller C., Apple F.S. Genel popülasyonda kardiyovasküler risk sınıflandırması için yüksek hassasiyetli kardiyak troponin testleri. Avro. Kalp J. 2020;41:4050–4056. doi: 10.1093/eurheartj/ehaa083. 24. Mehta N.N., deGoma E., Shapiro M.D. IL-6 ve Kardiyovasküler Risk: Bir Anlatı İncelemesi. Curr. Ateroskler. Temsilci 2024;27:12. doi: 10.1007/s11883-024-01259-7. 25. Bouzidi N., Gamra H. Serum interlökin-6 düzeyleri ile perkütan koroner girişim uygulanan koroner arter hastalığının ciddiyeti arasındaki ilişki. BMC Kardiyovasküler. Karışıklık. 2023;23:586. doi: 10.1186/s12872-023-03570-8. 26. Qiu Y., Hao W., Guo Y., Guo Q., Zhang Y., Liu X., Wang X., Nie S. Lipoprotein (a)'nın koroner arter kalsifikasyonu ile ilişkisi: Sistematik bir inceleme ve meta-analiz. Ateroskleroz. 2024;388:117405. doi: 10.1016/j.ateroskleroz.2023.117405. 27. Nissen S.E., Ni W., Shen X., Wang Q., Navar A.M., Michael L.F., Haupt A., Krege J.H. Lowe için Oral MuvalaplinLipoprotein(a) halkası: Rastgele Bir Klinik Araştırma. JAMA. 2025;333:222–231. doi: 10.1001/jama.2024.24017. 28. Liu Y., Jia S.-D., Yao Y., Tang X.-F., Xu N., Jiang L., Gao Z., Chen J., Yang Y.-J., Gao R.-L., ve diğerleri. Perkütan koroner girişim uygulanan hastalarda yüksek duyarlıklı C-reaktif proteinin koroner arter hastalığı şiddeti ve sonuçları üzerine etkisi. J. Cardiol. 2020;75:60–65. doi: 10.1016/j.jjcc.2019.06.012. 29. Katamine M., Minami Y., Nagata T., Asakura K., Muramatsu Y., Kinoshita D., Fujiyoshi K., Ako J. Stabil koroner hastalığı olan hastalarda yüksek hassasiyetli C-reaktif protein, plak kırılganlığı ve olumsuz olaylar: Optik koherens tomografi çalışması. Uluslararası J. Cardiol. 2025;421:132924. doi: 10.1016/j.ijcard.2024.132924. 30. Shahrori Z.M.F., Frazzetto M., Mahmud S.H., Alghwyeen W., Cortese B. İlaçla Kaplanmış Balonlar: Son Kanıtlar ve Yaklaşan Yenilikler. J. Cardiovasc. Dev. Dis. 2025;12:194. doi: 10.3390/jcdd12050194. 31. Korjian S., McCarthy K.J., Larnard E.A., Cutlip D.E., McEntegart M.B., Kirtane A.J., Yeh R.W. Koroner arter hastalığının tedavisinde ilaç kaplı balonlar. Daire. Kardiyovasküler. Röportaj 2024;17:E013302. doi: 10.1161/CIRCINTERVENTIONS.123.013302. 32. Stefanini G.G., Byrne R.A., Windecker S., Kastrati A. Son teknoloji: Koroner arter stentleri - Geçmiş, bugün ve gelecek. Avrupa Müdahalesi. 2017;13:706–716. doi: 10.4244/EIJ-D-17-00557. 33. Liu J., Bursill C. Stentler plak haline geldiğinde: Stent içi neoateroskleroz. Nat. Rahip Cardiol. 2025 doi: 10.1038/s41569-025-01241-z. 34. Stevenson A., Kirresh A., Ahmad M., Candilio L. Robotik Destekli PCI: Koroner Müdahalenin Geleceği? Kardiyovasküler. Revaskülarizasyon Med. 2022;35:161–168. doi: 10.1016/j.carrev.2021.03.025. 35. Mahmud E., Madder R.D., Wohns D.H., Schussler J.M., Salisbury A., Campbell P., Patel T.M., Lombardi W.L., Nicholson W.J., Parikh M.A., ve diğerleri. Robotik Yardımlı Perkütan Koroner Müdahale: PRECISION ve PRECISION GRX Çalışmalarının Nihai Sonuçları. J. Soc. Kardiyovasküler. Anjiyografi Röportaj 2025;4:103655. doi: 10.1016/j.jscai.2025.103655. 36. Roguin A., Wu P., Cohoon T., Gul F., Nasr G., Premyodhin N., Kern M.J. Cath Laboratuvarında Radyasyon Güvenliğine İlişkin Güncelleme - “Kurşunsuz” Bir Ortama Doğru. J. Soc. Kardiyovasküler. Anjiyografi Röportaj 2023;2:101040. doi: 10.1016/j.jscai.2023.101040. 37. Fazmin I.T., Ali J.M. Hibrit Koroner Revaskülarizasyon: Endikasyonlar, Teknikler ve Sonuçlar. J. Clin. Med. 2025;14:880. doi: 10.3390/jcm14030880. 38. Karimi Galougahi K., Patel S., Shlofmitz R.A., Maehara A., Kereiakes D.J., Hill J.M., Stone G.W., Ali Z.A. Akustik Şok Dalgaları ile Kalsifik Plak Modifikasyonu: Koroner Girişimlerde İntravasküler Litotripsi. Daire. Kardiyovasküler. Röportaj 2021;14:E009354. doi: 10.1161/CIRCINTERVENTIONS.120.009354. 39. Nicholls S.J., Ni W., Rhodes G.M., Nissen S.E., Navar A.M., Michael L.F., Haupt A., Krege J.H. Lipoprotein(a)'nın Düşürülmesine Yönelik Oral Muvalaplin: Randomize Bir Klinik Çalışma. JAMA. 2025;333:222–231. doi: 10.1001/jama.2024.24017. 40. Ridker P.M., Everett B.M., Thuren T., MacFadyen J.G., Chang W.H., Ballantyne C., Fonseca F., Nicolau J., Koenig W., Anker S.D., ve diğerleri. Aterosklerotik Hastalıkta Canakinumab ile Antiinflamatuar Tedavi. N. İngilizce J. Med. 2017;377:1119–1131. doi: 10.1056/NEJMoa1707914. 41. Nidorf S.M., Fiolet A.T.L., Mosterd A., Eikelboom J.W., Schut A., Opstal T.S.J., The S.H.K., Xu X.-F., Ireland M.A., Lenderink T., ve diğerleri. Kronik Koroner Hastalığı Olan Hastalarda Kolşisin. N. İngilizce J. Med. 2020;383:1838–1847. doi: 10.1056/NEJMoa2021372. 42. Aggarwal R., Bhatt D.L., Szarek M., Cannon C.P., Leiter L.A., Inzucchi S.E., Lopes R.D., McGuire D.K., Lewis J.B., Riddle M.C., ve diğerleri. Sotagliflozinin majör advers kardiyovasküler olaylar üzerindeki etkisi: SCORED randomize çalışmasının önceden belirlenmiş bir ikincil analizi. Lancet Diyabet Endokrinol. 2025;13:321–332. doi: 10.1016/S2213-8587(24)00362-0. 43. McMurray J.J.V., Solomon S.D., Inzucchi S.E., Køber L., Kosiborod M.N., Martinez F.A., Ponikowski P., Sabatine M.S., Anand I.S., Bělohlávek J., ve diğerleri. Kalp Yetmezliği ve Azalmış Ejeksiyon Fraksiyonu Olan Hastalarda Dapagliflozin. N. İngilizce J. Med. 2019;381:1995–2008. doi: 10.1056/NEJMoa1911303. 44. Packer M.P., Anker S.D., Butler J., Filippatos G., Pocock S.J., Carson P., Januzzi J., Verma S., Tsutsui H., Brueckmann M., ve diğerleri. Kalp Yetersizliğinde Empagliflozin ile Kardiyovasküler ve Böbrek Sonuçları. N. İngilizce J. Med. 2020;383:1413–1424. doi: 10.1056/NEJMoa2022190. 45. Kim K., Ginsberg H.N., Choi S.H. Kardiyovasküler Riski Azaltmak için Yeni, Yeni Lipid Düşürücü Ajanlar: Statinlerin Ötesinde. Diyabet Metab. J.2022;46:517. doi: 10.4093/dmj.2022.0198. 46. ​​Vignarajah A., Oro P., El Dahdah J., Vigneswaramoorthy N., Vest A.R., Shah G. Tip 2 diyabetli ve düşük ejeksiyon fraksiyonlu kalp yetmezliği olan hastalarda glukagon benzeri peptid-1 reseptör agonistleriyle tüm nedenlere bağlı mortalite ve kardiyovasküler sonuçlar. Am. Heart J. Plus Cardiol. Res. Pratik yapın. 2025;60:100676. doi: 10.1016/j.ahjo.2025.100676. 47. Lincoff A.M., Brown-Frandsen K., Colhoun H.M., Deanfield J., Emerson S.S., Esbjerg S., Hardt-Lindberg S., Hovingh G.K., Kahn S.E., Kushner R.F., ve diğerleri. Diyabetsiz Obezitede Semaglutid ve Kardiyovasküler Sonuçlar. N. İngilizce J. Med. 2023;389:2221–2232. doi: 10.1056/NEJMoa2310563. 48. Gao M., Tang M., Ho W., Teng Y., Chen Q., Bu L., Xu X., Zhang X.-Q. Ateroskleroz Tedavisinde Hedeflenen mRNA Nanopartikülleri Yoluyla Plak Enflamasyonunun Modüle Edilmesi. ACS Nano. 2023;17:17721–17739. doi: 10.1021/acsnano.3c00958. 49. Tao Y., Lan X., Zhang Y., Fu C., Liu L., Cao F., Guo W. Kesin ateroskleroz teranostikleri için biyomimetik nanotıplar. Acta Eczacılık. Günah. B.2022;13:4442. doi: 10.1016/j.apsb.2022.11.014. 50. Nankivell V., Vidanapathirana A.K., Hoogendoorn A., Tan J.T.M., Verjans J., Psaltis P.J., Hutchinson M.R., Gibson B.C., Lu Y., Goldys E., ve diğerleri. Aterosklerotik kardiyovasküler hastalığı tespit etmek ve önlemek için çok işlevli nanopartiküllerle makrofajları hedeflemek. Kardiyovasküler. Res. 2024;120:819. doi: 10.1093/cvr/cvae099.dll 51. Edinburgh Üniversitesi Yapay Kan Damarları Kalp Bypass Sonuçlarını İyileştirebilir. [(4 Nisan 2025'te erişildi)]. Çevrimiçi olarak mevcuttur: https://www.ed.ac.uk/news/2024/artificial-blood-vessels-could-improve-heart-bypas. 52. Lang Z., Chen T., Zhu S., Wu X., Wu Y., Miao X., Wang Q., Zhao L., Zhu Z., Xu R.X. Doku mühendisliğiyle üretilmiş iskelelere dayalı damar greftlerinin inşası. Anne. Bugün Biyo. 2024;29:101336. doi: 10.1016/j.mtbio.2024.101336. 53. Ratner B. Vasküler Greftler: Teknoloji Başarısı/Teknoloji Başarısızlığı. BME Cephesi. 2023;4:0003. doi: 10.34133/bmef.0003. 54. Pang A.S.-R., Dinesh T., Pang N.Y.-L., Dinesh V., Pang K.Y.-L., Yong C.L., Lee S.J.J., Yip G.W., Bay B.H., Srinivasan D.K. Aterosklerozun Hedefli Tedavisinde İlaç Dağıtım Sistemleri Olarak Nanopartiküller. Moleküller. 2024;29:2873. doi: 10.3390/moleküller29122873. 55. 'Bu Devrim Yaratıyor!': Çığır Açan Kolesterol Tedavisi Tek Dozdan Sonra Seviyeleri %69 Oranında Azaltabilir. BBC Bilim Odak Dergisi. [(23 Aralık 2025'te erişildi)]. Çevrimiçi olarak erişilebilir: https://www.sciencefocus.com/news/new-cholesterol-treatment-could-be-revolutionary-verve. 56. Shakya S., Shrestha A., Robinson S., Randall S., Mnatzaganian G., Brown H., Boyd J., Xu D., Lee C.M.Y., Brumby S., ve diğerleri. Koroner kalp hastalığının ekonomik maliyetlerinin küresel karşılaştırması: Sistematik bir inceleme ve meta-analiz. BMJ Açık. 2025;15:e084917. doi: 10.1136/bmjopen-2024-084917.