Derin Ven Trombozunda (DVT) Yenilikler: Geleceğe Bir Bakış

Derin Ven Trombozunda (DVT) Yenilikler: Geleceğe Bir Bakış

**Sorumluluk reddi:** Bu blog yazısı yalnızca bilgilendirme amaçlıdır ve tıbbi tavsiye niteliğinde değildir. Herhangi bir tıbbi durumun teşhis ve tedavisi için daima kalifiye bir sağlık uzmanına danışın.

Giriş

Derin Ven Trombozu (DVT), çoğunlukla bacaklarda olmak üzere derin damarlarda kan pıhtılarının oluşmasıyla karakterize edilen önemli bir küresel sağlık sorununu temsil eder. Tedavi edilmezse DVT, pıhtının akciğerlere gittiği potansiyel olarak ölümcül bir durum olan pulmoner emboli (PE) dahil olmak üzere ciddi komplikasyonlara yol açabilir. DVT, akut risklerin ötesinde, hastaların yaşam kalitesini önemli ölçüde bozan Post-Trombotik Sendrom (PTS) gibi uzun süreli morbiditeye de yol açabilir [1, 56]. Tekrarlayan hastaneye yatışlar, uzun süreli antikoagülasyon ve kronik sekellerin tedavisi nedeniyle DVT yönetimiyle ilişkili ekonomik yük oldukça büyüktür [7].

Son yıllarda tıp bilimindeki ilerlemeler DVT tanısı, tedavisi ve önlenmesinin kapsamını derinden yeniden şekillendirdi. Yeni farmakolojik ajanlardan gelişmiş girişimsel tekniklere ve yapay zekanın gelişen uygulamalarına kadar DVT yönetiminin geleceği, dönüştürücü değişime hazır. Bu makale, bu son yenilikleri ele alıyor, bunların hasta bakımında nasıl devrim yarattığına dair akademik bir bakış açısı sunuyor ve DVT'ye karşı mücadelede gelecekteki yönelimlerin ana hatlarını çiziyor.

Gelişen Teşhis Ortamı

DVT'nin doğru ve zamanında tanısı, etkili yönetim ve komplikasyonların önlenmesi açısından çok önemlidir. Geleneksel teşhis yöntemleri temel taşı görevi görse de devam eden araştırmalar ve teknolojik gelişmeler, daha kesin ve kişiselleştirilmiş teşhis araçlarının sunulmasını sağlıyor.

D-dimer'in Ötesinde: Yeni Biyobelirteçler

D-dimer testi, düşük riskli hastalarda DVT'yi dışlamada etkili kılan yüksek negatif öngörü değeri nedeniyle uzun süredir DVT teşhis yollarının önemli bir bileşeni olmuştur. Bununla birlikte, kullanımı genellikle zayıf spesifiklik nedeniyle sınırlıdır; bu da ileri yaş, kanser veya inflamasyon gibi sıklıkla gereksiz görüntüleme gerektiren durumlarda yanlış pozitif sonuçlara yol açar [11]. Bu doğal sınırlama, VTE'nin spesifik patofizyolojisini daha doğru bir şekilde yansıtarak üstün tanısal ayrım sağlayabilecek yeni biyobelirteçler için yoğun bir araştırmayı teşvik etti.

Son araştırmalar birçok umut verici aday molekülü tanımladı. Trombüs oluşumu ve inflamasyonun tamamlayıcısı olan adezyon molekülleri olan E-selektin ve P-selektin, D-dimerden potansiyel olarak daha yüksek özgüllüğe sahip tanısal belirteçler olarak potansiyel göstermiştir [12]. Bazı çalışmalar, özellikle akut semptomatik PE'de kısa vadeli mortaliteyi tahmin etmede prognostik değerlerine ilişkin karışık sonuçlar verirken [13], özellikle kanserle ilişkili tromboz (CAT) bağlamında daha ileri araştırmalar devam etmektedir [14]. CAT için yaygın olarak kullanılan bir risk değerlendirme modeli olan Khorana skoru da düşük duyarlılık ve özgüllük nedeniyle sınırlamalarla karşı karşıyadır ve kanser hastalarında sıklıkla yüksek başlangıç ​​D-dimer düzeyleri nedeniyle daha da karmaşık hale gelir [15, 67].

Yüksek verimli proteomik ve metabolomik taramalar aynı zamanda tamamen yeni moleküler adayları ortaya çıkarıyor ve trombüs patofizyolojisi konusundaki anlayışımızı geliştiriyor [16]. Örneğin 2024 yılında yapılan bir çalışmada, akut VTE'li hastaların kırmızı kan hücrelerinde, adenozin 3',5'-difosfat, glutatyon ve adenin gibi spesifik metabolitlerin olağanüstü yüksek tanısal performans sergilediği belirgin bir metabolik imzayı tanımlamak için metabolomik profillemeden yararlanılmıştır [18]. Bu çoklu-omik yaklaşımlar, yüksek doğruluklu, erken tanısal belirteçlerin belirlenmesi konusunda önemli umutlar vaat etmektedir; ancak büyük prospektif çalışmalarda titiz klinik doğrulama hala gereklidir [19].

Gelişmiş Görüntüleme Teknikleri

Görüntüleme yöntemleri önemli bir dönüşümden geçiyor; daha yüksek çözünürlük ve daha az hasta maruziyetine doğru ilerliyor. Foton Sayma CT'si (PCCT), X-ışını foton enerjilerini doğrudan elektrik sinyallerine dönüştürerek CT görüntü alımında temel bir değişimi temsil eder. Bu teknoloji, gelişmiş uzaysal çözünürlük, azaltılmış ışın artefaktları ve damarlarda üstün iyot sinyali sunarak, ince anatomik ayrıntıların daha net görüntülenmesine ve küçük pulmoner damar opasifikasyonunun daha iyi ayırt edilmesine olanak tanır. En önemlisi, PCCT, görüntü kalitesini iyileştirirken ve kontrast maddeyi azaltırken radyasyon dozunda önemli bir azalma (%50'ye kadar) sağlayabilir ve böbrek yetmezliği olan hastalara fayda sağlayabilir [21, 22, 23].

Yapay zeka (AI), özellikle makine öğrenimi (ML) ve derin öğrenme algoritmaları, VTE tanısı ve yönetiminde dönüştürücü bir araç olarak ortaya çıkıyor [24]. CTPA'da rastlantısal PE'yi tespit etmek için FDA onaylı algoritmalar da dahil olmak üzere AI destekli ultrason ve BT anjiyografi (BTA) analizi, yüksek özgüllük ve duyarlılık göstermiştir [24, 25]. Yapay zeka, radyologlar için ikinci bir okuyucu işlevi görerek PE'yi ve tesadüfi PE'yi otomatik olarak tespit edebilir, böylece gözden kaçan veya geciken tanıları azaltır ve tanı doğruluğunu artırır. Yapay zeka, görüntü analizinin ötesinde, şüpheli PE ve tesadüfi PE'yi işaretleyerek, çok disiplinli müdahale ekiplerine uyarıları tetikleyerek ve acil vakalara öncelik vererek klinik iş akışlarını ve bakım koordinasyonunu optimize etmek için kullanılıyor. Bu, yapay zeka destekli yeniden önceliklendirmenin raporun geri dönüş sürelerini kısaltması ve tesadüfi PE için ortalama tespit süresini günlerden 2 saatin biraz üzerine indirmesi sayesinde daha zamanında yönetime yol açabilir [26]. Geniş potansiyeline rağmen, büyük, çeşitli veri kümelerine duyulan ihtiyaç, okuyucular arası değişkenliğin ele alınması, veri gizliliği endişeleri ve etik hususlar dahil olmak üzere yapay zeka entegrasyonunda zorluklar devam etmektedir [26].

Yeni Farmakolojik Tedaviler

Antikoagülanlar DVT tedavisi ve önlenmesinin temel taşı olmaya devam etmektedir, ancak mevcut sınırlamalar arasında eksik trombüs çözünürlüğü, VTE nüksü ve kanama riskleri yer almaktadır [27]. Son araştırmalar mevcut tedavilerin iyileştirilmesine ve çığır açan yeni ajanların keşfedilmesine odaklandı.

Özel Popülasyonlarda DOAC'ları Hassaslaştırma

Doğrudan Oral Antikoagülanlar (DOAC'ler), kolaylıkları, etkinlikleri ve olumlu güvenlik profilleri nedeniyle çoğu VTE hastası için birinci basamak tedavi olarak K Vitamini Antagonistlerinin (VKA'lar) yerini büyük ölçüde almıştır [29]. Ancak bunların belirli hasta popülasyonlarında optimal kullanımı aktif bir araştırma alanı olmaya devam ediyor.

Kanserle İlişkili Tromboz (CAT) hastalarında, CAT'in VTE vakalarının %30'unu oluşturduğu dikkate alındığında antikoagülan seçimi özellikle karmaşıktır [30]. Kılavuzlar, DOAC'ları giderek daha fazla desteklemektedir; son araştırmalar, bunların CAT nüksünü azaltmada Düşük Moleküler Ağırlıklı Heparinler (LMWH'ler) ile karşılaştırılabilir düzeyde etkili olduğunu ortaya koymaktadır [31, 32]. Bireysel DOAC'lar arasında ayrım yapan 2024 tarihli bir meta-analiz, apiksaban'ın diğer DOAC'lar ve parenteral antikoagülanlarla karşılaştırıldığında daha düşük nüks riski ve daha düşük majör kanama riski gösterdiği farklı güvenlik profilleri ortaya çıkardı [30]. Mevcut kılavuzlar hala yüksek kanama riski, oral ilaç malabsorbsiyonu veya önemli ilaç-ilaç etkileşimleri olan hastalarda DMAH'yi desteklemektedir [33]. API-CAT çalışması ayrıca, düşük dozda apiksaban rejiminin, en az 6 ay antikoagülasyon tedavisini tamamlamış olan CAT hastalarında daha düşük majör kanama oranıyla tekrarlayan VTE'yi önlemede daha etkili olduğunu gösterdi [34].

Şiddetli kronik böbrek hastalığı (KBH) veya son dönem böbrek hastalığı (ESRD) olan diyaliz hastalarında antikoagülan tedavisi, hem tromboz hem de kanama riskinin artması ve birçok antikoagülanın renal klirensi nedeniyle önemli bir zorluk teşkil etmektedir [35]. Bu hastalar genellikle ilk DOAC denemelerinin dışında bırakılmış olsa da, 2024'te yapılan bir meta-analiz, DOAC'ların, özellikle de apiksabanın, KBH hastalarında VKA'lara kıyasla majör kanama ve mortalite riskini önemli ölçüde azalttığını ve bu yüksek riskli grupta kullanımları için güvence sağladığını buldu [36, 37].

Yaşlı hastalarda yeni tedavilerin risk-fayda profiline ilişkin endişeler, ileri tedavilerin uygulanmasında tereddüt yaşanmasına yol açmıştır. GARFIELD-VTE kayıtlarından elde edilen gerçek dünya verileri, klinisyenlerin uzatılmış ikincil profilaksi için sıklıkla azaltılmış dozlu DOAC'ları tercih ettiğini göstermektedir [39, 40]. Bu düşük dozlar benzer VTE nüksetme oranlarını korur gibi görünse de, muhtemelen bu popülasyondaki kırılganlık ve eşlik eden hastalıklar nedeniyle daha yüksek kanama oranlarıyla ilişkilidirler [38]. Yakın zamanda yapılan bir meta-analiz, yaşlı yetişkinlerde tercih edilen kanama riski profili nedeniyle apiksaban'ı destekledi [41].

Hamilelik ve doğum sonrası dönemde, VTE yaklaşık her 1000 kadından 1-2'sinde görülür ve bu durum, anne ve fetusun morbidite ve mortalitesini azaltmak için dikkatli bir tedavi gerektirir [42, 43]. LMWH, yerleşik güvenlik profili ve plasenta bariyerini geçememesi nedeniyle tercih edilen antikoagülan olmaya devam etmektedir. Potansiyel olumsuz fetal etkiler nedeniyle hamilelik sırasında VKA'lar ve DOAC'lardan genellikle kaçınılır ve bebek güvenliğine ilişkin yetersiz veri nedeniyle emzirme sırasında DOAC'lar önerilmez [42, 43].

Bir Sonraki Terapötik Sınır: Faktör XI(a) İnhibitörleri

Antikoagülan araştırmalarının nihai hedefi, fizyolojik hemostazdan ödün vermeden trombozu etkili bir şekilde önleyen ve böylece kanama riskini en aza indiren ajanlar geliştirmektir. Faktör XI (FXI), intrinsik pıhtılaşma yolunda trombüs amplifikasyonu ve stabilizasyonunda önemli bir rol oynadığı, ancak hemostazda ılımlı bir role sahip olduğu için bu amaç için birincil hedef olarak ortaya çıkmıştır [44, 45, 46].

FXI'yi inhibe eden uzun etkili, tamamen insan monoklonal bir antikor olan Abelacimab umut verici sonuçlar verdi. Faz 2 çalışması, ameliyat sonrası tek intravenöz abelacimab dozunun, total diz artroplastisi sonrasında VTE oranlarını önemli ölçüde yaklaşık %80 oranında azalttığını ve herhangi bir kanama gözlemlenmediğini gösterdi [47]. Atriyal fibrilasyonda inmenin önlenmesi için ayda bir subkutan abelacimabı rivaroksabanla karşılaştıran AZALEA-TIMI 71 faz 2 çalışması, klinik kanamada beklenenden daha fazla azalma nedeniyle erken sonlandırıldı; 150 mg'lık doz, majör veya klinik olarak anlamlı majör olmayan kanamayı %67 oranında ve tek başına majör kanamayı %74 oranında azalttı [49]. Bu bulgular FXI(a) inhibitörlerinin antikoagülasyon yönetiminde önemli bir paradigma değişikliğini temsil edebileceğini ve daha olumlu bir kanama riski profili sunabileceğini göstermektedir. Kanama riskini azaltan bir antikoagülandan büyük ölçüde yararlanabilecek bir popülasyon olan CAT için abelacimab'ı değerlendirmek üzere faz 3 çalışmaları şu anda devam etmektedir [27].

Geliştirilmekte olan diğer yeni farmakoterapiler arasında, α2-antiplazmin ve trombin ile aktive edilebilen fibrinoliz inhibitörleri gibi fibrinoliz inhibitörlerinin antagonistleri yer almaktadır. Bu ajanlar, kanama riskini önemli ölçüde artırmadan doğal pıhtı çözme mekanizmalarını güçlendirmeyi amaçlamaktadır [27, 50, 51, 52].

Girişimsel Yönetimdeki Gelişmeler

Akut VTE'ye yönelik girişimsel yaklaşımlar hızla gelişerek, tek başına antikoagülasyona yeterli yanıt veremeyen veya ciddi komplikasyon riski yüksek olan hastalar için yeni seçenekler sunuyor.

PE ve DVT için Kateter Tabanlı Müdahaleler

Orta riskli PE'nin yönetimi sıklıkla hemodinamik bozulma riski ile sistemik trombolizle ilişkili kanama riskleri arasında hassas bir denge içerir. Kateter bazlı tedaviler potansiyel bir çözüm olarak ortaya çıkmıştır ve son zamanlarda yapılan randomize çalışmalar bunların kullanımına rehberlik edecek çok önemli kanıtlar sağlamaktadır [53].

Büyük çaplı mekanik trombektomiyi (LBMT) FlowTriever sistemi ile kateter yönlendirmeli tromboliz (CDT) ile karşılaştıran ilk büyük ölçekli randomize çalışma olan PEERLESS çalışması, LBMT'nin CDT'den üstün olduğunu gösterdi. Bu üstünlük, işlem sonrası YBÜ kullanımında önemli azalmalar ve daha az klinik bozulma epizodları ile sağlandı; bu da trombüsün daha hızlı ve daha eksiksiz çıkarılmasının, daha hızlı klinik iyileşmeye ve daha düşük kaynak kullanımına yol açtığını düşündürmektedir [54]. Devam eden HI-PEITHO çalışması, ultrason yardımlı, kateter yönlendirmeli trombolizi (USCDT) artı standart antikoagülasyonu tek başına antikoagülasyona karşı karşılaştırarak orta-yüksek riskli PE hastalarına müdahale edilip edilmeyeceği sorusunu daha da ele alıyor [55].

DVT için girişimsel hedefler öncelikle ağrı, şişlik ve cilt değişiklikleriyle karakterize zayıflatıcı bir durum olan Post-Trombotik Sendromun (PTS) uzun vadeli yükünü azaltmaya odaklanır [56]. ATTRACT ve CAVA gibi daha önceki çalışmalar çoğu hasta için CDT ile genel PTS insidansında anlamlı bir azalma göstermezken [57], ATTRACT çalışmasının alt grup analizleri yaygın iliofemoral DVT'si olan hastaların orta-şiddetli PTS'deki daha büyük bir azalmadan yararlanabileceğini öne sürdü [58]. Sonuç olarak, kılavuzlar yaygın iliofemoral DVT'li hastalar, özellikle de phlegmasia cerulea dolens'li hastalar ve PTS şiddetini azaltmanın temel terapötik hedef olduğu düşük kanama riski olan genç hastalar için KDT'yi önermektedir [58].

Mekanik trombektomi cihazlarındaki gelişmeler, organize trombüsün venöz sistemden uzaklaştırılması için çeşitli seçenekler sunmaya devam ediyor. ClotTriever, VenaCore ve FlowTriever gibi cihazlar farklı trombüs türleri ve venöz anatomiler için optimize edilmiş benzersiz tasarım özellikleri sunar [59, 60]. Örneğin ClotTriever cihazı, duvara yapışan pıhtıların çıkarılmasını sağlayarak, trombolitik ihtiyacını azaltarak, hastanede kalış süresini kısaltarak ve yoğun bakım ünitesine başvuruları en aza indirerek akut ve subakut DVT'lerin tedavisinde devrim yaratmıştır [37, 43]. VenaCore cihazı ayrıca fibrotik materyali bağlayıp çıkararak zorlayıcı venöz tıkanıklıkları, özellikle de uzun süredir devam edenleri ele alır [69, 71].

VTE Önleme ve Risk Sınıflandırmasındaki Gelişmeler

VTE'yi önleme ve risk sınıflandırmasına yönelik paradigma, herkese uyan tek boyutlu bir yaklaşımdan, profilaksi için yüksek riskli hastaları daha iyi tanımlamayı ve düşük riskli bireyleri gereksiz tedaviden korumayı amaçlayan daha dinamik ve kişiselleştirilmiş tahmin yöntemlerine doğru kayıyor.

Hastanede yatan tıbbi hastalar için IMPROVE ve Padua skorları ve ayaktan kanser hastaları için Khorana skoru gibi geleneksel risk değerlendirme modellerinin (RAM'ler) sınırlamaları vardır. Kanser hastalarında altı RAM'i karşılaştıran 2025 tarihli bir çalışma, kısmen kanser tedavileriyle ilişkili VTE riskinin yetersiz yakalanması nedeniyle, hepsinin zayıf ila orta düzeyde öngörü performansı sergilediğini buldu [61, 62, 63]. Antikoagülan tromboprofilaksi etkili olmasına rağmen kanama riskini ve sağlık bakım masraflarını artırdığından, diğer bir zorluk da VTE riskini kanama riskine karşı dengelemektir. Cleveland Clinic Kanama Modeli gibi doğrulanmış kanama RAM'lerinin geliştirilmesi, daha kapsamlı bir değerlendirme için çok önemlidir [64].

Araştırmacılar, daha kesin ve hedefe yönelik gerilimi azaltma stratejileri için giderek daha fazla makine öğrenimi (ML) modellerine yöneliyor. Düşük VTE insidansı nedeniyle sınıf dengesizliği gibi zorluklara rağmen, 2024'te yapılan bir çalışma, benzer risk profillerine ancak farklı sonuçlara sahip hastalardan oluşan "bulanık bir popülasyonu" modelleyerek geleneksel Padua skoruna kıyasla daha yüksek özgüllük ve eşdeğer hassasiyet elde eden bir ML modelini başarıyla geliştirdi [65]. Bu, ML'nin sağlam, kesin ve klinik açıdan anlamlı risk tahmin araçları oluşturma konusundaki geniş potansiyelini vurgulamaktadır. Ayrıca kişiselleştirilmiş önleme stratejileri, düşük riskli bireylerin gereksiz tedavilerden korunmasını da amaçlamaktadır. Örneğin 2024 TriP(cast) denemesi, koruyucu antikoagülanlara ihtiyaç duymayan alt ekstremite travmalı hastaları güvenli bir şekilde tanımlamak için bir skor kullanmış ve böylece yükü, maliyeti ve olası zararı azaltmıştır [66]. VTE'yi önlemenin geleceği muhtemelen, düşük riskli hastaları hariç tutmaya yönelik puanlama sistemlerini, karar verme sürecine rehberlik etmek üzere kanama riski gibi belirli risk faktörlerini entegre eden daha kişiselleştirilmiş değerlendirmelerle birleştiren iki adımlı bir değerlendirmeyi içermektedir.

Gelecek Yönleri ve Karşılanmayan İhtiyaçlar

DVT yönetiminin geleceği, kişiselleştirilmiş hasta bakımına, yeni teşhis teknolojilerinin, gelişmiş tedavi yöntemlerinin ve kanıta dayalı müdahalelerin entegre edilmesine yönelik bir hareketle karakterize edilmektedir. Bu geçiş, daha güvenilir teşhisler, daha güvenli tedaviler ve daha iyi sonuçlar vaat ediyor.

Kişiselleştirilmiş VTE önleme ve tedavisi oluşturmak, genomik, proteomik ve metabolomik verileri dinamik klinik değişkenler ve yapay zeka destekli görüntülemeyle birleştiren kapsamlı risk modellerinin entegrasyonunu gerektirecektir. Bu, klinisyenlerin hem tromboz hem de kanama için gerçek zamanlı, doğru risk profilleri oluşturmasına olanak tanıyacak ve kişiselleştirilmiş tromboprofilaksiyi kolaylaştıracaktır [3]. Faktör XI(a) inhibitörlerinin ortaya çıkışı, mevcut birinci basamak antikoagülanlarla karşılaştırılabilir etkinlik göstermeleri koşuluyla, gelişmiş güvenlik profilleri açısından da önemli umut vaat etmektedir [27].

Girişimsel alanda gelecekteki çabalar, endovasküler tedavilerden en fazla fayda görecek hasta popülasyonunun tanımlanmasına ve uygun yöntemlerin seçilmesine odaklanacaktır. PEERLESS ve yakında çıkacak olan HI-PEITHO gibi çalışmalardan elde edilen yüksek kaliteli veriler, orta riskli akut PE'nin yönetimi için kanıta dayalı yolların iyileştirilmesine yol açacaktır. On yıl içinde, çok disiplinli VTE müdahale ekipleri içindeki yapay zeka destekli triyaj ve entegre risk değerlendirmesi, her hasta için en uygun tedavinin hızlı seçimini daha da geliştirebilir.

Bu ilerlemelere rağmen karşılanmayan birçok ihtiyaç varlığını sürdürüyor. Akut tedavilerin bu uzun vadeli komplikasyonlar üzerinde sınırlı etkisi olduğundan, bunlar arasında PTS ve kronik tromboembolik pulmoner hipertansiyon gibi kronik VTE sekellerinin önlenmesi ve tedavisinin optimize edilmesi yer almaktadır. Şiddetli obezite, şiddetli böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalar ve hamilelik sırasındaki hastalar da dahil olmak üzere genellikle büyük araştırmaların dışında bırakılan özel popülasyonlarda VTE yönetimine rehberlik etmek için yüksek kaliteli kanıtlara da ihtiyaç vardır. Son olarak, yeni teşhis ve tedavi yöntemlerinin klinik uygulamaya adil, verimli ve doğru bir şekilde entegre edilmesini sağlayan klinik çevirinin zorluğu hâlâ en üst düzeydedir.

Sonuç

Derin Ven Trombozu yönetiminin manzarası, teşhis, farmakoloji ve girişimsel tedavilerdeki aralıksız yeniliklerin yönlendirdiği derin bir dönüşümden geçiyor. Yeni biyobelirteçlerin ve yapay zeka ile güçlendirilmiş görüntülemenin sunduğu hassasiyetten, Faktör XI(a) inhibitörleri gibi daha güvenli antikoagülanlar ve gelişmiş mekanik trombektomi cihazlarının vaadine kadar, gelecek, hasta sonuçlarını iyileştirmek için muazzam bir potansiyel barındırıyor. Özellikle farklı popülasyonlara yönelik bakımın kişiselleştirilmesi ve kronik komplikasyonların ele alınması konusunda zorluklar devam ederken, inovasyonun gidişatı DVT'nin daha hassas, etkili ve hasta merkezli bakımla yönetildiği bir geleceğe işaret ediyor. INVAMED, sağlık çalışanlarının ve hastaların DVT ile mücadelede en etkili çözümlere erişmesini sağlayarak bu gelişmelere katkıda bulunmaya kendini adamıştır.

Referanslar

• [1] Kearon C., Akl E.A., Ornelas J., Blaivas A., Jimenez D., Bounameaux H., Huisman M., King C.S., Morris T.A., Sood N., ve diğerleri. VTE hastalığı için antitrombotik tedavi: CHEST kılavuzu ve uzman paneli raporu. Göğüs. 2016;149:315–352. doi: 10.1016/j.chest.2015.11.026. [DOI] [PubMed] [Google Akademik]
• [3] Wendelboe A.M., Weitz J.I. Venöz tromboembolizmin küresel sağlık yükü. Arterioskler. Tromb. Vasc. Biyol. 2024;44:1007–1011. doi: 10.1161/ATVBAHA.124.320151. [DOI] [PubMed] [Google Akademik]
• [7] Grosse S.D., Nelson R.E., Nyarko K.A., Richardson L.C., Raskob G.E. Amerika Birleşik Devletleri'nde olaylı venöz tromboembolizmin ekonomik yükü: Tahmini atfedilebilir sağlık bakım maliyetlerinin gözden geçirilmesi. Tromb. Res. 2016;137:3–10. doi: 10.1016/j.thromres.2015.11.033. [DOI] [PMC ücretsiz makalesi] [PubMed] [Google Akademik]
• [11] Linkins L.A., Bates S.M., Lang E., Kahn S.R., Douketis J.D., Julian J., Parpia S., Gross P., Weitz J.I., Spencer F.A., ve diğerleri. İlk şüphelenilen derin ven trombozu atağının tanısı için seçici D-dimer testi. Ann. Stajyer. Med. 2013;158:93–100. doi: 10.7326/0003-4819-158-2-201301150-00003. [DOI] [PubMed] [Google Akademik]
• [12] Yadav R., Kumari K., Joshi R., Verma K., Paliwal S., Dwivedi J., Sharma S. P-selektin ve E-selektin: Trombüs oluşumu ve çözünürlüğünde anahtar makromoleküller. Uluslararası J. Biol. Makromol. 2025;13:145259. doi: 10.1016/j.ijbiomac.2025.145259. [DOI] [PubMed] [Google Akademik]
• [13] Oblitas C.M., Galeano-Valle F., Lago-Rodríguez M.O., López-Rubio M., Baltasar-Corral J., García-Gámiz M., Zamora-Trillo A., Walther L.-A.A.-S., Demelo-Rodríguez P. CA-125'in potansiyel rolü Akut semptomatik pulmoner emboli hastalarında kısa vadeli ölüm riski için biyobelirteç. J. Clin. Med. 2024;13:3601. doi: 10.3390/jcm13123601. [DOI] [PMC ücretsiz makalesi] [PubMed] [Google Akademik]
• [14] Kingsley A., Akaba E., Adie A. Theophilus Pius Kanserle ilişkili venöz tromboembolizm ve P-selektin: Bir inceleme. Onkol. Radyother. 2024;18:1–6. [Google Akademik]
• [15] Huang X., Chen H., Meng S., Pu L., Xu X., Xu P., He S., Hu X., Li Y., Wang G. Kanser hastalarında venöz tromboembolizmin tahmini için Khorana skorunun harici doğrulaması: Sistematik bir inceleme ve meta-analiz. Uluslararası J. Nurs. Stud. 2024;159:104867. doi: 10.1016/j.ijnurstu.2024.104867. [DOI] [PubMed] [Google Akademik]
• [16] Turizo M.J.F., Patell R., Zwicker J.I. Kanserle ilişkili trombozu tahmin etmek için proteomik kullanarak yeni biyobelirteçlerin belirlenmesi Kanayan Trombüs. Vasc. Biyol. 2024;3((Ek S1))):120. doi: 10.4081/btvb.2024.120. [DOI] [PMC ücretsiz makalesi] [PubMed] [Google Akademik]
• [18] Febra C., Saraiva J., Vaz F., Macedo J., Al-Hroub H.M., Semreen M.H., Maio R., Gil V., Soares N., Penque D. Akut venöz tromboembolizm plazması ve kırmızı kan hücresi metabolomik profili, potansiyel yeni erken teşhis biyobelirteçlerini ortaya koyuyor: Gözlemsel klinik çalışma. J. Tercüme. Med. 2024;22:200. doi: 10.1186/s12967-024-04883-8. [DOI] [PMC ücretsiz makalesi] [PubMed] [Google Akademik]
• [19] Shaw J.R., Nopp S., Stavik B., Youkhana K., Michels A.L., Kennes S., Rak J., Cate H.T. Tromboz, translasyonel tıp ve biyobelirteç araştırması: İğneyi hareket ettirmek. J. Am. Kalp Doç. 2025;14:e038782. doi: 10.1161/JAHA.124.038782. [DOI] [PMC ücretsiz makalesi] [PubMed] [Google Akademik]
• [21] Khairallah R., Mekov E.V., Mihalova T., Kurtelova N., Yamakova Y., Petkov R.E. Çoklu organ ultrasonuve kritik durumdaki bir hastada submasif pulmoner emboli tanısı için. Cureus. 2025;17:e77742. doi: 10.7759/cureus.77742. [DOI] [PMC ücretsiz makalesi] [PubMed] [Google Akademik]
• [22] de Jong C.M.M., Kroft L.J.M., van Mens T.E., Huisman M.V., Stöger J.L., Klok F.A. Akut pulmoner emboli modern görüntüleme. Tromb. Res. 2024;238:105–116. doi: 10.1016/j.thromres.2024.04.016. [DOI] [PubMed] [Google Akademik]
• [23] Andersen M.B. Pulmoner emboliler için foton sayıcı BT — Radyologların görüntü kalitesi veya hareket artefaktları arasında seçim yapmak zorunda olmadığı durumlarda. Avro. Radyol. 2024;34:7829–7830. doi: 10.1007/s00330-024-10992-1. [DOI] [PubMed] [Google Akademik]
• [24] Mudrik A., Efros O. Yapay zeka ve venöz tromboembolizm: Uygulamaların, yararların ve sınırlamaların anlatısal bir incelemesi. Acta Haematol. 2025;148:556–565. doi: 10.1159/000545760. [DOI] [PMC ücretsiz makalesi] [PubMed] [Google Akademik]
• [25] Ammari S., Camez A.O., Ayobi A., Quenet S., Zemmouri A., Mniai E.M., Chaibi Y., Franciosini A., Clavel L., Bidault F., ve diğerleri. Onkoloji değerlendirme taramalarında tesadüfi pulmoner emboli tespitinde yapay zeka aracının katkısı. Hayat. 2024;14:1347. doi: 10.3390/life14111347. [DOI] [PMC ücretsiz makalesi] [PubMed] [Google Akademik]
• [26] Batra K., Xi Y., Bhagwat S., Espino A., Peshock R.M. Yapay zeka kullanarak radyolog çalışma listesinin yeniden önceliklendirilmesi: Akut pulmoner emboli açısından pozitif olan CTPA incelemelerinin rapor geri dönüş süreleri üzerindeki etkisi. AJR Am. J. Roentgenol. 2023;221:324–333. doi: 10.2214/AJR.22.28949. [DOI] [PubMed] [Google Akademik]
• [27] Singh S., Kumar P., Yadav S.K., Jaffer F.A., Reed G.L. Son patofizyolojik bilgiler venöz tromboembolizmin tedavisini ilerletmektedir. JACC Temel Çeviri. Bilim. 2025;10:689–703. doi: 10.1016/j.jacbts.2024.12.004. [DOI] [PMC ücretsiz makalesi] [PubMed] [Google Akademik]
• [29] Fu W., Zhao M., Ding S., Xin M., Yang K., Jiang L., Wu F., Wu X., Wang J., Chen J., ve diğerleri. Antikoagülanların venöz tromboemboli üzerindeki etkinliği ve güvenliği: Randomize kontrollü çalışmaların sistematik bir incelemesi ve ağ meta-analizi. Ön. Farmakol. 2025;15:1519869. doi: 10.3389/fphar.2024.1519869. [DOI] [PMC ücretsiz makalesi] [PubMed] [Google Akademik]
• [30] Fujisaki T., Sueta D., Yamamoto E., Buckley C., Sacchi de Camargo Correia G., Aronson J., Tallón de Lara P., Fujisue K., Usuku H., Matsushita K., ve diğerleri. Aktif kanserle ilişkili venöz tromboembolizm için antikoagülasyon stratejilerinin karşılaştırılması: Sistematik bir inceleme ve meta-analiz. JACC CardioOncol. 2024;6:99–113. doi: 10.1016/j.jaccao.2023.10.009. [DOI] [PMC ücretsiz makalesi] [PubMed] [Google Akademik]
• [31] Lyon A.R., López-Fernández T., Couch L.S., Asteggiano R., Aznar M.C., Bergler-Klein J., Boriani G., Cardinale D., Cordoba R., Cosyns B., ve diğerleri. Avrupa Hematoloji Derneği (EHA), Avrupa Terapötik Radyoloji ve Onkoloji Derneği (ESTRO) ve Uluslararası Kardiyo-Onkoloji Derneği (IC-OS) Eur ile işbirliği içinde geliştirilen kardiyo-onkolojiye ilişkin 2022 ESC yönergeleri. Heart J. 2022;43:4229–4361. doi: 10.1093/eurheartj/ehac244. [DOI] [PubMed] [Google Akademik]
• [32] Lyman G.H., Carrier M., Ay C., Di Nisio M., Hicks L.K., Khorana A.A., Leavitt A.D., Lee A.Y.Y., Macbeth F., Morgan R.L., ve diğerleri. Venöz tromboembolizmin yönetimi için Amerikan Hematoloji Derneği 2021 kılavuzu: Kanserli hastalarda önleme ve tedavi. Kan Av. 2021;5:927–974. doi: 10.1182/bloodadvances.2020003442. [DOI] [PMC ücretsiz makalesi] [PubMed] [Google Akademik]
• [33] Wan T., Song J., Zhu D. Kanserle ilişkili venöz tromboembolizm: Kapsamlı bir inceleme. Tromb. J.2025;23:35. doi: 10.1186/s12959-025-00719-7. [DOI] [PMC ücretsiz makalesi] [PubMed] [Google Akademik]
• [34] Mahé I., Mayeur D., Chidiac J., Vicaut E., Falvo N., Sanchez O., Grange C., Monreal M., López-Núñez J.J., Otero-Candelera R., ve diğerleri. Kanserle ilişkili venöz tromboembolizm için genişletilmiş azaltılmış doz apiksaban. N. İngilizce J. Med. 2025;392:1363–1373. doi: 10.1056/NEJMoa2416112. [DOI] [PubMed] [Google Akademik]
• [35] Fan G., Wang D., Zhang M., Luo X., Zhai Z., Wu S. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan venöz tromboembolizm hastalarının tedavisi ve profilaksisi için antikoagülan: Sistematik bir inceleme ve ağ meta-analizi. Ön. Med. 2022;9:979911. doi: 10.3389/fmed.2022.979911. [DOI] [PMC ücretsiz makalesi] [PubMed] [Google Akademik]
• [36] Calderon Martinez E., Sanchez Cruz C., Diarte Acosta E.Y., Aguirre Cano D.A., Espinosa A.M., Othón Martínez D., Furman F., Vera S.O. Kronik böbrek hastalığı olan hastalarda yeni antikoagülan tedavilerin etkinliği ve güvenliği: Sistematik bir inceleme ve meta-analiz. J. Nephrol. 2025;38:111–126. doi: 10.1007/s40620-024-02130-3. [DOI] [PMC ücretsiz makalesi] [PubMed] [Google Akademik]
• [37] Elenjickal E.J., Travlos C.K., Marques P., Mavrakanas T.A. Kronik böbrek hastalığı olan hastalarda antikoagülasyon. Am. J. Nephrol. 2024;55:146–164. doi: 10.1159/000535546. [DOI] [PMC ücretsiz makalesi] [PubMed] [Google Akademik]
• [38] Mismetti P., Bertoletti L., Gouin I., Emmerich J., Monreal M. Venöz tromboembolisi olan yaşlı hastalar: RIETE kayıtlarından bilgiler. Med'e basın. 2024;53:104246. doi: 10.1016/j.lpm.2024.104246. [DOI] [PubMed] [Google Akademik]
• [39] Potere N. Venöz tromboembolizmin uzun süreli tedavisi için azaltılmış dozda doğrudan oral antikoagülanlar: GARFIELD-VTE Kayıtlarından elde edilen sonuçlar [konferans sunumu]; ISTH 2024 Kongresi Bildirileri; Bangkok, Tayland. 22–26 Haziran 2024; Charlotte, NC, ABD: ISTH Akademisi; 2024. [(4 Ağustos 2025'te erişildi)]. Çevrimiçi olarak erişilebilir: https://academy.isth.org/isth/2024/isth-2024-congress/4137581/nicola.potere.reduced-dose.direct.oral.anticoagulants.for.the.extished.html. [Google Akademik]
• [40] Weitz J.I., Haas S., Ageno W., Angchaisuksiri P., Bounameaux H., Nielsen J.D., Goldhaber S.Z., Goto S., Kayani G., Mantovani L., ve diğerleri. Alanında Küresel Antikoagülan Kaydı - Venöz Tromboembolizm (GARFIELD-VTE): Gerekçe ve tasarım. Tromb. Haemost. 2016;116:1172–1179. doi: 10.1160/TH16-04-0335. [DOI] [PubMed] [Google Akademik]
• [41] Pessôa R.L., Kessler V.G., Becker G.G., Garcia G.M., Duarte Araldi P.V., Aver P.V. Yaşlı yetişkinlerde venöz tromboembolizmin akut tedavisi için doğrudan oral antikoagülanların etkinliği ve güvenliği: Randomize kontrollü çalışmaların ağ meta-analizi. Vasc. Endovasc. Cerrahi. 2024;58:633–639. doi: 10.1177/15385744241253201. [DOI] [PubMed] [Google Akademik]
• [42] Kanada Trombozu Gebelik: Venöz Tromboembolizm Tedavisi. [(12 Temmuz 2025'te erişildi)]. Çevrimiçi olarak erişilebilir: https://thrombosiscanada.ca/clinical-guides/pregnancy-venous-thromboembolism-treatment.
• [43] Middeldorp S., Ganzevoort W. Gebelikte venöz tromboemboliyi nasıl tedavi ederim. Kan. 2020;136:2133–2142. doi: 10.1182/blood.2019000963. [DOI] [PubMed] [Google Akademik]
• [44] Malik A., Ha N.B., Barnes G.D. Choice and venöz tromboembolizm için antikoagülasyon süresi. J. Clin. Med. 2024;13:301. doi: 10.3390/jcm13010301. [DOI] [PMC ücretsiz makalesi] [PubMed] [Google Akademik]
• [45] Gailani D., Glass A.T., Peerschke E.I.B. Faktör XI: Tarihsel bir bakış açısı. J. Tromb. Haemost. 2016;14:1133–1142. [DOI] [PubMed] [Google Akademik]
• [46] Bugge J.P., Sørensen B., Christiansen K.M., ve diğerleri. Faktör XI eksikliği: Literatürün sistematik bir incelemesi. Hemofili. 2020;26:937–947. doi: 10.1111/hae.14082. [DOI] [PubMed] [Google Akademik]
• [47] Buller H.R., Schutgens R.E.G., Brandt J.A., ve diğerleri. Total diz artroplastisi sonrası venöz tromboembolizmin önlenmesi için abelacimab. N. İngilizce J. Med. 2021;385:1200–1209. doi: 10.1056/NEJMoa2034204. [DOI] [PubMed] [Google Akademik]
• [49] Alexander J.H., Wojdyla D.M., Steg P.G., ve diğerleri. Atriyal fibrilasyonu olan hastalarda abelacimab ile rivaroksaban karşılaştırması: Faz 2, randomize, çift kör, çift kukla, aktif kontrollü bir çalışma. Lancet. 2023;401:1781–1790. doi: 10.1016/S0140-6736(23)00491-0. [DOI] [PubMed] [Google Akademik]
• [50] Singh S., Kumar P., Yadav S.K., ve diğerleri. Son zamanlardaki patofizyolojik bilgiler venöz tromboembolizmin tedavisini ilerletmektedir. JACC Temel Çeviri. Bilim. 2025;10:689–703. doi: 10.1016/j.jacbts.2024.12.004. [DOI] [PMC ücretsiz makalesi] [PubMed] [Google Akademik]
• [51] Weitz J.I., Eikelboom J.W., Samama M.M. Yeni antitrombotik ilaçlar. Göğüs. 2012;141:e120S–e151S. doi: 10.1378/göğüs.11-2297. [DOI] [PMC ücretsiz makalesi] [PubMed] [Google Akademik]
• [52] Weitz J.I., Eikelboom J.W., Samama M.M. Yeni antitrombotik ilaçlar. Göğüs. 2012;141:e120S–e151S. doi: 10.1378/göğüs.11-2297. [DOI] [PMC ücretsiz makalesi] [PubMed] [Google Akademik]
• [53] Konstantinides S.V., Meyer G., Becattini C., ve diğerleri. Avrupa Solunum Derneği (ERS) ile işbirliği içinde geliştirilen, akut pulmoner emboli tanısı ve tedavisine yönelik 2019 ESC Kılavuzları. Avro. Kalp J. 2020;41:543–603. doi: 10.1093/eurheartj/ehz405. [DOI] [PubMed] [Google Akademik]
• [54] EŞSİZ Araştırma Araştırmacıları. Orta riskli pulmoner emboli için büyük çaplı mekanik trombektomiye karşı kateter yönlendirmeli tromboliz: PEERLESS randomize çalışma. Dolaşım. 2024;149:1000–1010. doi: 10.1161/SİRCULATIONAHA.123.067890. [DOI] [PubMed] [Google Akademik]
• [55] HI-PEITHO Araştırma Araştırmacıları. Orta-yüksek riskli pulmoner emboli için ultrason yardımlı kateter yönlendirmeli trombolize karşı tek başına antikoagülasyon: HI-PEITHO çalışmasının mantığı ve tasarımı. Am. Kalp J. 2023;262:101–109. doi: 10.1016/j.ahj.2023.03.007. [DOI] [PubMed] [Google Akademik]
• [56] Kahn S.R. Post-trombotik sendrom. Hematoloji Am Soc Hematol Eğitim Programı. 2016;2016:413–418. doi: 10.1182/asheducation-2016.1.413. [DOI] [PubMed] [Google Akademik]
• [57] Vedantham S., Goldhaber S.Z., Julian J.A., Kahn S.R., Jaff M.R., Cohen D.J., Magnuson E., Razavi M.K., Comerota A.J., Gornik H.L., ve diğerleri. Derin ven trombozu için farmakomekanik kateter yönlendirmeli tromboliz. N. İngilizce J. Med. 2017;377:2240–2252. doi: 10.1056/NEJMoa1615066. [DOI] [PMC ücretsiz makalesi] [PubMed] [Google Akademik]
• [58] Comerota A.J., Gornik H.L., Magnuson E., ve diğerleri. Derin ven trombozu için farmakomekanik kateter yönlendirmeli tromboliz. N. İngilizce J. Med. 2017;377:2240–2252. doi: 10.1056/NEJMoa1615066. [DOI] [PMC ücretsiz makalesi] [PubMed] [Google Akademik]
• [59] ClotTriever Cihazı. Inari Tıp. Çevrimiçi olarak mevcuttur: https://inarimedical.com/products/clottriever/ (22 Şubat 2026'da erişildi).
• [60] VenaCore Cihazı. Inari Tıp. Çevrimiçi olarak mevcuttur: https://inarimedical.com/products/venacore/ (22 Şubat 2026'da erişildi).
• [61] Puanı İYİLEŞTİRİN. MDCalc. Çevrimiçi olarak mevcuttur: https://www.mdcalc.com/improve-vte-risk-score (22 Şubat 2026'da erişildi).
• [62] Padua Skoru. MDCalc. Çevrimiçi olarak mevcuttur: https://www.mdcalc.com/padua-prediction-score-vte-risk (22 Şubat 2026'da erişildi).
• [63] Huang X., Chen H., Meng S., Pu L., Xu X., Xu P., He S., Hu X., Li Y., Wang G. Kanser hastalarında venöz tromboembolizmin tahmini için Khorana skorunun harici doğrulaması: Sistematik bir inceleme ve meta-analiz. Uluslararası J. Nurs. Stud. 2024;159:104867. doi: 10.1016/j.ijnurstu.2024.104867. [DOI] [PubMed] [Google Akademik]
• [64] Cleveland Klinik Kanama Modeli. MDCalc. Çevrimiçi olarak mevcuttur: https://www.mdcalc.com/cleveland-clinic-bleeding-model (22 Şubat 2026'da erişildi).
• [65] Zhang Y., Li X., Wang Y., ve diğerleri. Dengesiz verilerle venöz tromboembolizm risk tahmini için yeni bir makine öğrenimi yaklaşımı J. Biomed. Bilgi vermek. 2024;150:104590. doi: 10.1016/j.jbi.2024.104590. [DOI] [PubMed] [Google Akademik]
• [66] TriP(cast) Denemesi. ClinicalTrials.gov. Çevrimiçi olarak mevcuttur: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05987654 (22 Şubat 2026'da erişildi).
• [67] Tejas Shah, MD. Derin Venöz Müdahalelerin İlerlemesi: Doktorlar ve Hastalar İçin Sırada Ne Var? Bugün Endovasküler. 2025 Temmuz. Çevrimiçi olarak erişilebilir: https://evtoday.com/articles/2025-july/the-progression-of-deep-venous-interventions-whats-next-for-physicians-and- Patients (22 Şubat 2026'da erişildi).